第九章应激说课.pptVIP

第一节 概 述 帮助蛋白质的折叠(folding )、 移位(translocation )、 复性(renaturation) 降解( degradation ) ——分子伴侣(molecular chaperone)功能. 热休克蛋白的分子伴娘功能 HSP HSP HSP HSP 应激 新合成的多肽链 HSP HSF 三聚化 向核内转移 HSP基因表达 胞浆中 核内 变性蛋白 HSE:nGAAnnTTCn 热休克元件 HSP表达的调控 5’ HSP基因 HSP70 热应激 HSF 蛋白变性 HSP70基因 HSP70 HSF HSF HSF HSF HSF HSF HSP70 增加 HSP70 除了热刺激外，能导致细胞应激的其他应激原还有：射线、紫外线、低氧、营养缺乏、温度或渗透压改变、过量的活性氧（ROS）等 。 细胞的应激反应包括一系列高度有序事件，如细胞对应激原的感知，应激原诱发的细胞内信号转导和激活特定转录因子，导致基因表达的改变，诱导多种特异性和非特异性的对细胞具有保护作用的蛋白。 其他类型的细胞应激： 活性氧 UV 电离辐射 缺氧 渗透压变化 炎症因子 冷热 机械作用 毒物 激活细胞的信号转导通路 基因表达改变 适应反应（存活）或发生细胞凋亡 第三节 心理性应激 心理性应激（psychological stress）是指机体在遭遇不良事件或主观感觉到压力和威胁时产生的一种伴有生理、行为和情绪改变的心理紧张状态。 一、心理性应激时的情绪和行为改变 1.适度的心理性应激 可导致积极的心理反应，提高个体的警觉水平，有利于集中注意力，提高判断和应对能力。 2.严重心理应激或慢性心理应激 可导致焦虑、紧张、孤独、易怒、不合群、仇恨和沮丧，出现攻击性行为。甚至出现抑郁、自闭和自杀倾向。 二、心理应激对认知的影响 反复应激可引起海马结构与功能异常，导致认知能力降低。如长时间的噪音环境可以使学龄儿童学习认知能力降低。 海马是糖皮质激素受体的高度集中区。 急性应激时分泌的糖皮质激素能抑制大脑颞叶和海马的功能，影响短期记忆。 反复应激使海马神经元持续暴露于高糖皮质激素环境，引起海马神经的退行性改变和破坏。 三、心理应激对功能代谢的影响及其与疾病的关系 长时间的心理应激可影响机体的代谢和器官功能，导致亚健康状态，并参与疾病，如心绞痛、自身免疫性疾病、心血管病、肿瘤等的发生和发展。 与心理应激相关的躯体性疾病多数又可归属为心身疾病。 四、影响心理性应激发生的因素 性格类型、经历和经验以及应激原是否具有可预期性和可控制。 积极地人生态度和良好的心情以及适度的锻炼可以缓解压力和削弱应激原的影响，而不良的生活习惯能加重应激反应。 培养乐观积极的生活态度和开朗的个性，回避过强的心理应激原，增强耐受挫折和应对处理负性生活事件的能力，以及遇到问题时积极的与人沟通，对于防止心理性应激十分重要。 第四节 应激时机体的代谢和功能变化以及与疾病的关系 适度应激可出现一系列生理反应，如神经内分泌、体液和细胞水平的变化，还会导致心理反应，这些变化可导致机体的功能和代谢改变，使机体能迅速适应变化的内外环境，产生保护性作用。 过强或持续时间过长的应激反应，无论是躯体的还是心理的，都可导致代谢异常和器官功能紊乱，从而发生疾病。 应激性疾病：应激引起的疾病，如应激性溃疡。 应激相关疾病：应激诱发或加重的疾病，如原发性高血压、冠心病、溃疡性结肠炎、抑郁症等。 一、物质代谢的变化 糖、脂肪和蛋白质的分解代谢增强，代谢率明显升高 儿茶酚胺、糖皮质激素、胰高血糖素等促进分解代谢的激素 胰岛素 防御意义：为机体应付“紧急情况”提供足够的能量。 应激时，交感神经被激活，大量儿茶酚胺和加压素被释放，加上肾上腺皮质分泌大量糖皮质激素，循环与组织肾素–血管紧张素系统激活，使心率增快，心肌收缩力增强，心排血量增加，血压升高，从而保证应激状况下组织，特别是重要脏器的供血需要。 二、应激时心血管功能改变和异常 原 但强烈的应激以及长时间的心理性应激可对心血管系统产生不利影响，促进下述心血管疾病的发生与发展。 高血压和冠心病 心律失常和心源性猝死 慢性应激时，出现食欲降低，可能与CRH的分泌增加有关。 还可发生胃肠运动的改变。 肠易激综合征：临床上主要表现为慢性和反复发作的腹痛、腹胀、腹鸣、便秘或腹泻等症状，但没有发现肠道明显的形态和生化方面的异常。其发生与心理性应激密切相关。 三、消化道功能的改变和应激性溃疡 （一）应激时消化道功能的改变 （二）应激性溃疡（stress ulcer） 指患者在遭受严重应激，如严重创伤及大手术、重病