额颞叶变性专家共识试题.docVIP

额颞叶变性专家共识 1. 概述 额颞叶变性（frontotemporal lobar degeneration，FTLD）的临床表现为额颞叶痴呆（frontotemporal dementia，FTD），是一组以进行性精神行为异常、执行功能障碍和语言损害为主要特征的痴呆症候群，其病理特征为选择性的额叶和（或）颞叶进行性萎缩。FTLD 的病因尚未明确，其在临床、病理和遗传方面具有异质性。 目前关于 FTLD 的全球流行病学研究并不多，我国尚无 FTLD 的流行病学数据。西方国家的数据显示，FTLD 发病年龄为 40-80 岁，以 45-64 岁发病最为常见。欧美国家 FTLD 的发病率为每年（2.7-4.0）/10 万人 [1]。在 45-64 岁人群中，患病率为（15-22）/10 万人。 FTLD 是早发型痴呆的主要原因之一，在由神经变性导致的痴呆中，FTLD 为第 3 位原因，仅次于阿尔茨海默病（AD）和路易体痴呆。男性和女性的 FTLD 患病率相当。FTLD 患者的平均生存期为 6.6-11.0 年。 早期诊断及早期干预可显著改善 FTLD 患者的预后，但我国不同城市和地区之间痴呆患者的诊断和治疗率差异很大，提高临床医师对 FTLD 的识别、诊断和治疗水平，是早期诊治和全程管理的核心因素。 本专家共识主要参照欧洲神经病学学会（EuropeanFederation of the Neurological Societies）指南、国际行为变异型额颞叶痴呆标准联盟（Intemational Behavioural VariantFTD Criteria Consortium）公布的标准以及美国神经病学学会发布的相关文献，对 FTLD 的临床分型、诊断、评估及管理进行系统阐述，以期对临床医师起到指导作用。 2. 常见临床亚型及诊断标准 FTLD 的主要病理特征为局限性额颞叶萎缩。早期研究将这类病例命名为皮克（Pick）病，即患者可出现皮克小体和皮克细胞。20 世纪后期发现许多额颞叶萎缩患者的脑病理并无典型皮克小体，因而将其更名为非 AD 额叶痴呆或额叶型痴呆。1994 年发表的临床诊断标准中则统一称为 FTD。 1998 年再次修订该标准，将 FTD、进行性非流利性失语（progressive non-fluent aphasia，PNFA）、语义性痴呆（SD）统一命名为 FTLD，即一类以进行性的精神行为异常、执行功能障碍和（或）语言损害为特征的综合征。 根据临床特征，目前国际上将 FTLD 分为 3 种主要的临床亚型：行为变异型额颞叶痴呆（behavioral variant offrontotemporal dementia，bvFTD）、SD 和 PNFA。其中 SD 和 PNFA 可归为原发性进行性失语（primary progressive aphasia，PPA）。 此外，在临床、病理和遗传方面，FTLD 可与进行性核上性麻痹（PSP）及皮质基底节综合征（CBS）或相关的运动神经元病（MND）/ 肌萎缩性侧索硬化（ALS）等神经退行性运动障碍合并存在，这些可作为 FTLD 的特殊亚型。 近年来的组织病理学和遗传学研究已对 FTLD 有了更广泛的了解。FTLD 的神经病理学主要包括 3 种亚型：微管相关蛋白 -tau 蛋白（FTLD-TAU）型、TAR DNA 结合蛋白 43（FTLD-TDP）型和 FUS 蛋白（FTLD-FUS）型。此外，还有 2 种罕见的神经病理亚型，一种是 tau 蛋白、TDP-43 和 FUS 蛋白阴性而泛素阳性的包涵体亚型，名为 FTLD-UPS，另一种是无法辨别的包涵体亚型，名为 FTLD-ni。 研究显示，FTLD-TDP 病理亚型与 FTLD-MND 和 SD 临床分型显著相关，FTLD-TAU 病理亚型与 PSP 和 CBS 临床分型显著相关，bvFTD 的病理亚型包括 TDP-43 型（约 50%）、TAU 型（约 40%）、FUS 型及其他型（约 10%）。 在遗传学方面，尽管大多数 FTLD 病例为散发病例，但也存在少数（10%-20%）家族聚集性病例，表现为常染色体显性遗传。已证实了与 FTLD 相关的一些基因变异，如微管相关蛋白 -tau（MAPT）、颗粒蛋白前体（PGRN）、TARDNA 结合蛋白 43（TARDBP）、含缬酪肽蛋白（VCP）、动力蛋白激活蛋白 1（DCTNI）、肉瘤融合蛋白（FUS）和带电荷的多囊泡体蛋白 2B（CHMP2B）基因变异以及最近确定的 C90RF72 六核苷酸重复扩增。 研究表明，FTLD 神经病理分型与特定的遗传基因突变相关，FTLD-TAU 亚型与 MAPT 基因突变相关，FTLD-TDP 亚型与 TARDBP、PGRN 和 VCP