毒理学基本精讲.ppt

第二章 毒理学基本概念 中毒（poisoning）是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。 毒物（toxic substance，poison, toxicant），是指在较低的剂量下可导致机体损伤的物质，是法规管理的名词 毒物分类 按用途和分布范围分：工业化学品、食品添加剂、日用化学品、农用化学品、医用化学品、环境污染物、生物毒素、军事毒物、放射性物质 按化学结构、理化性质、毒性级别、毒作用性质和靶器官、毒作用生理生化机制等进行分类 二、损害作用与非损害作用 外源化学物对机体的损害作用（adverse effect），是指影响机体行为的生物化学改变,功能紊乱或病理损害,或者降低对外加环境应激的反应能力 外源化学物对机体的非损害作用（non-adverse effect）中，机体发生的生物学变化应在机体适应代偿能力范围之内，机体对其它外界不利因素影响的易感性也不应增高 第二节 外源化学物作用于人体的毒效应谱 一、毒效应谱(spectrum of toxic effects) 适应（adaptation）是机体对一种通常能引比有害作用的化学物显示不易感性或易感性降低 抗性（resistance）用于一个群体对于应激原化学物反应的遗传机构改变，以至与未暴露的群体相比有更多的个体对该化学物不易感性 耐受（tolerance）对个体是指获得对某种化学物毒作用的抗性，通常是早先暴露的结果，导致对该化学物毒作用反应性降低的状态 二、毒作用分类 四、生物学标志 生物学标志(biomarker)是指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标，可分为暴露标志，效应标志和易感性标志 暴露生物学标志(biomarker of exposure) 是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息 包括反映内剂量和生物效应剂量两类 反映机体生物材料中外源性化学物或其代谢物或外源性化学物与某些靶细胞或靶分子相互作用产物的含量 如与外剂量相关或与毒作用效应相关，可评价暴露水平或建立生物阈限值 2.效应生物学标志（biomarker of effect） 指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标，包括反映早期生物效应（early bilological effect）、结构和/或功能改变（altered tructure/functon）、及疾病（disease）三类 提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息 3.易感生物学标志（biomarker of susceptibility） 关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的指标 可用以筛检易感人群，保护高危人群 Father of Modern ToxicologyParacelsus—1564 “All things are poisonous, only the dose makes it non-poisonous.” Dose alone determines toxicity All chemicals—synthetic or natural—have the capacity to be toxic Dose The magnitude of the toxic response is proportional to the concentration (how much) of the chemical at the target site. The concentration of a chemical at the target site is proportional to the dose. Four important processes control the amount of a chemical that reaches the target site. Absorption Tissue distribution Metabolism Excretion Dose Determines Whether a Chemical Will Be Beneficial or Poisonous 暴露剂量以单位体重暴露外源化学物的量(如mg/kg体重)或环境中浓度(mg/m3空气或mg/L水)来表示 Exposure In order for a chemical to produce a biological effect, it must