第十一章吩噻嗪类探索.pptVIP

Phenothiazines and Drugs for psychiatric disorders 精神分裂症的病因是由于脑内多巴胺神经系统的功能亢进，使脑部多巴胺过量或者是由于多巴胺受体超敏所致。 而吩噻嗪类药物能够阻断多巴胺受体，在保持意识清醒的情况下控制幻觉及妄想等症状，主要用于治疗I型精神分裂症，属于抗精神病药。 按化学结构分类主要有：吩噻嗪类、噻吨（硫杂蒽）类、丁酰苯类、苯甲酰胺类；苯并氮杂卓类、二苯丁基哌啶类等。 吩噻嗪类药物的发展 第一节 基础结构与主要性质 吩噻嗪类 盐酸氯丙嗪（Chlopromazine Hydrochloride） 化学名称：2-氯-10-（3-二甲氨基丙基）-吩噻嗪盐酸盐 作用：主要用于治疗精神分裂症、狂躁症。 理化性质：具有吩噻嗪结构，易氧化，在空气或日光中放置渐变为棕红色。加入对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧化剂均可阻止其变色。 二、主要理化性质 1、弱碱性 硫氮杂蒽母体的氮原子碱性极弱，10位取代的脂烃氨基，哌嗪及哌啶的衍生物所含的氮原子碱性较强，可用于鉴定和含量测定。 2.易氧化性 硫氮杂蒽母核具有还原性，易被硫酸，硝酸，过氧化氢，三氧化铁试液等氧化剂氧化，可用于鉴别和含量测定。反应的过程与产物较复杂，随取代基与氧化剂的不同，产物呈现不同的颜色。由于本类药物光照时易氧化变色，应避光保存。 吩噻嗪母核易氧化，在空气中放置渐变为棕红色，日光及重金属离子催化氧化作用。部分病人口服或注射氯丙嗪在日光强烈照射下发生光毒化反应，可能机理是： 3.与金属离子配合呈色 硫氮杂蒽母核的二价硫可与钯离子配合，生成有色化合物，可用于鉴别和含量测定。氧化产物亚砜和砜无此反应。 4.紫外光吸收特性 硫氮杂蒽母核为共轭体系，能够吸收紫外光，在205nm，254nm和300nm三个波长处有最大吸收。通常，在254nm波长处的吸收最强。最大吸收峰的位置与强度受到取代基的影响。例如，2位有卤素取代时，吸收峰红移；2位有—SCH3取代时，吸收峰红移更加显著。CHP2010收载的吩噻嗪类药物的紫外光吸收特性见表11—2（p-293) 。本类药物的紫外光吸收特性可用于鉴别和含量测定。 药物 溶剂 λmax（nm） E1cm 盐酸异丙嗪 盐酸（0.01mol/L) 249 883—937 盐酸氯丙嗪 盐酸（9—1000） 254，306 915（254nm） 奋乃静 甲醇 258，313 盐酸氟奋乃静 盐酸（9—1000） 255 553—593 氟奋乃静 乙醇 260 盐酸三氟拉嗪 盐酸（1—20） 256 630 盐酸硫利达嗪 乙醇 264，315 950（264nm) 5.红外光吸收特性 吩噻嗪类药物红外光吸收图谱的指纹特征随取代基不同而不同，可用于鉴别。例如，盐酸氯丙嗪与盐酸异丙嗪红外光吸收图谱的指纹特征存在明显差异，见图11—1. * * 第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析 药物分析 精神失常治疗药按作用特点和临床用途可分为四类： 抗精神病药：是一组用于治疗精神分裂症及其他精神病性精神障碍的药物。主要作用是降低中枢神经系统多巴胺的活性，用于治疗精神分裂症，使病人恢复正常理智. 抗抑郁药：治疗情绪过分低落的情感障碍性疾病。抑制神经末梢生 物胺的再吸收及抑制单胺氧化酶，以提高单胺的活性，可治疗抑郁症，改善患者 抗躁狂药：主要治疗情绪过分高涨的情感障碍性疾病。 抗焦虑药：缓解不安、消除神经官能症的焦虑状态及改善睡眠。 精神失常是由多种因素引起的认知、情感、思维、智能、行为和意志等精神障碍的一类疾病。 抗精神病药 异丙嗪（抗组胺药）1944年 氯丙嗪 1952年 R R’ N S 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 硫氮杂蒽母核 电负性较大的基团 —H,—Cl,—CF3等 碱性侧链 一、基本结构 代表药物