第十二章抗微生物药理--第一节抗生素探索.pptxVIP

第十二章 抗微生物药理 1 一、概 述 抗微生物药物：是指对细菌、支原体、衣原体、真菌、病毒等微生物具有选择性抑制或杀灭作用，主要用于防治微生物导致的感染性疾病的一类药物。 2 1.化学治疗药 （1）概念：对病原体具选择性抑制作用或杀灭作用，而对机体没有或只有轻度毒性作用的化学物质。 （2）分类 ①抗微生物药：抗细菌药、抗真菌药、抗病毒药。 ②抗寄生虫药：抗蠕虫药、抗原虫药、杀虫药。 ③抗癌药：阿糖胞苷、环磷酰胺、丝裂霉素、博来霉素。 3 2.化疗三角 使用化疗药治疗畜禽疾病的过程中，化疗药、机体、病原体三者之间的复杂作用关系。 药物剂量要充足，疗程要够。 4 3.化疗指数 CI=LD50/ED50的比值。 是评价化疗药物安全性的指标。 抗菌药的CI大于3，才具有应用价值。 5 4.抗菌谱 是指药物抑制或杀灭病原微生物的范围。是抗菌药的抗菌范围。 根据抗菌谱不同可将药物分为：窄谱抗菌药和广谱抗菌药。 窄谱抗菌药—仅作用于细菌的药物。如青霉素、链霉素。 广谱抗菌药—既能作用于细菌，又能抑制支原体、立克次氏体和衣原体，抗菌作用范围广泛的药物。如四环素类、大环内酯类、氟苯尼考。 6 5.抗菌活性 指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。 用体外抑菌试验和体内实验治疗方法测定。 （1）最小抑菌浓度（MIC）：在进行体外抑菌试验时，能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。 （2）最小杀菌浓度（MBC）：在进行体外抑菌试验时，能够杀灭培养基内细菌的最小药物浓度。 7 6.抑菌药与杀菌药 抑菌药：仅能抑制病原菌的生长繁殖，而无杀灭作用的药物。如磺胺类、四环素类、酰胺醇类。 杀菌药：具有杀灭病原菌作用的药物如青霉素类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类。 抗菌药的抑菌作用和杀菌作用是相对的。有些药物低浓度抑菌，高浓度杀菌。 根据同一药物对不同细菌的敏感性分为：高度敏感、中度敏感、不敏感。 8 6.抗菌药后效应 指细菌与抗菌药短暂接触后，将药物完全除去，细菌的生长仍然受到抑制的效应。 具有抗菌药后效应的药物：β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、林可胺类、四环素类、酰胺醇类、氟喹诺酮类。 9 7、耐药性 是指病原菌多次接触化疗药后，产生了结构、生理及生化功能的改变，而形成具有抗药性的变异菌株，它们对药物的敏感性下降甚至消失。 10 （1）耐药性的分类： 天然耐药性：细菌染色体基因决定。 获得耐药性：多次接触抗菌药后，形成具有抗药性的变异菌株，它们对药物的敏感性下降甚至消失，由剂量不足和用药不当引起。 交叉耐药性：某种病原菌对一种药物产生耐药性后，往往对同一类的药物也具有耐药性。 完全交叉耐药性：双向的 巴氏杆菌对磺胺嘧啶耐药，对磺胺类耐药 部分交叉耐药性：单向的 耐链霉素，对庆大、卡拉、新霉素敏感，反之耐药。 11 （2）耐药质粒转移的方式 耐药性是平行地从另一种耐药菌株转移而来，即通过质粒介导的耐药性 ①转化 ②转导 ③接合 ④易位或转座 12 （3）细菌产生耐药性的机理 ①细菌产生灭活酶使药物灭活，如β-内酰胺酶类。 ②改变膜的通透性：如四环素类、氨基糖苷类 ③作用靶位结构的改变：如β-内酰胺类 ④改变代谢途径：如磺胺类 ⑤主动外排作用 喹诺酮类、β-内酰胺类、四环素类、大环内酯类等。 13 （4）化疗药对机体的影响 ①对维生素平衡的影响：妨碍VB、VK、VC的合成吸收。 ②对免疫接种疫苗，特别是菌苗接种前后10天不用抗菌药。 14 第一节 抗生素 [定义] 是细菌、真菌、放线菌等微生物的代谢产物，能杀灭或抑制其它病原微生物。 [来源] ① 从微生物的培养液中提取 ② 人工全合成或半合成 15 ［效价］ 抗生素活性成分含量的尺度。 青霉素钠１mg=1667 IU 青霉素钾１mg=1559 IU 多黏菌素Ｂ１mg=10000 IU 制霉菌素１mg= 3700 IU 其他抗生素多以重量为单位或１mg=1000IU 16 [分类] ①β-内酰胺类：青霉素类、头孢菌素类、 β-内酰胺霉抑制剂。 ②氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、新霉素、大观霉素、安普霉素、潮霉素、越霉素A。 ③四环素类：土霉素、四环素、金霉素、多西环素、美他环素、米诺环素。 ④酰胺醇类：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考。 17 [分类] ⑤大环内酯类：红霉素、泰乐霉素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、 阿奇霉素。 ⑥林可胺类：林可霉素、克林霉素。 ⑦多肽类：杆菌肽、多黏菌素、黏菌素、维吉尼霉素、硫肽菌素。 ⑧多烯类：制霉菌素、两性霉素B。 ⑨含磷多糖类：黄霉素、大碳霉素、喹北霉素。 18 [抗生素的作用机理] ①抑制细菌细胞壁的合成：青霉素类、头孢菌素类。 ②增加细菌细胞膜的通透性：多肽类、多烯类。 ③抑制细菌