06第六章淋巴器程序.ppt

第六章淋巴器官与淋巴运输 山东师范大学生命科学学院 杨桂文 淋巴（免疫）器官 免疫器官 淋巴（免疫）器官根据发生的早晚和功能差异，可分为中枢淋巴（免疫）器官和外周淋巴（免疫）器官两部分。 中枢免疫器官 外周免疫器官 骨髓、腔上囊（禽类） 胸腺 淋巴结 脾脏 黏膜相关的淋巴组织 主要的淋巴器官和组织 中枢免疫器官包括骨髓、胸腺和禽类特有的腔上囊。它们是免疫细胞发生、分化和成熟的场所，对外周免疫器官的发育也有促进作用。 第一节 中枢免疫器官 一、骨髓(bone marrow) 骨髓功能的发挥与其微环境有密切关系。骨髓微环境指造血细胞周围的微血管系统、末梢神经、网状细胞、基质细胞以及它们所表达的表面分子和所泌的细胞因子。这些微环境组分是介导造血干细胞黏附、分化发育、参与淋巴细胞迁移和成熟的必需条件。 骨髓的功能 各类免疫细胞发生的场所 B细胞分化成熟的场所 再次体液免疫应答中抗体产生的主要场所 二、腔上囊(bursa of fabricius) 三、胸腺（Thymus） 1. 胸腺的结构和细胞组成 胸腺的结构 胸腺皮质(cortex) 胸腺髓质(medulla) 抚育细胞(Nurse cells) 胸腺的细胞组成 胸腺细胞(Thymocyte) 皮质上皮细胞(Cortical epithelial) 髓质上皮细胞(Medullary epithelial cells) 并指状细胞(Interdigitating dendritic cells) 巨噬细胞(Macrophage) 胸腺微环境（microenvironment）由胸腺基质细胞（thymus stromal cell，TSC）、细胞外基质及局部活性物质组成。其参与 胸腺细胞分化的机制为： 分泌胸腺激素和细胞因子：胸腺基质细胞分泌数种胸腺细胞发育成熟所必不可少的激素和细胞因子，如胸腺素（thymosin）、胸腺生成素（thymopoietin）、IL-7和胸腺肽（thymolin）。 与胸腺细胞直接接触：上皮细胞与胸腺细胞通过二者表面不同分子对如黏附分子及其配体、细胞因子及其受体、抗原肽-MHC分子复合物与TCR的结合而发挥相互作用。 细胞外基质也是胸腺微环境的重要组成部分，它们们可促进上皮细胞与胸腺细胞接触，并参与胸腺细胞在胸腺内移行和成熟。 2 . 胸腺的功能 诱导胸腺细胞分化成熟 诱导胸腺细胞对自身抗原形成免疫耐受 免疫调节功能 T细胞免疫缺陷 表现为体液与细胞免疫应答无能，患者反复发生致命性病毒、霉菌、分枝杆菌和寄生虫感染。 先天性胸腺发育不全（DiGeorge 综合症） 无胸腺的裸鼠是T细胞选择性缺陷的天然动物模型 第二节 外周免疫器官 外周免疫器官 淋巴结 脾 脏 黏膜相关的淋巴组织 一、淋巴滤泡 初级淋巴滤泡的组成 在外周免疫器官中，B细胞聚集在由滤泡树突状细胞（FDC）交错构成的网络结构之中，形成细胞相对密集的区域，称为初级淋巴小结或初级淋巴滤泡（primary follicle）。B细胞被激活后开始分裂、增殖、淋巴滤泡亦随之变大，成为增生活跃的次级淋巴滤泡（secondary follicle） ，也称生发中心（germinal center） 。 要注意淋巴滤泡中的滤泡树突状细胞（FDC）虽然有典型的树突状外形，但它们与我们前面所提到的具有抗原呈递作用的树突状细胞有很大不同。 主要表现在两个方面： 一是起源不同：担负抗原呈递作用的树突状细胞是骨髓中产生，随后迁移到组织中的守卫位置。与此相反，滤泡树突状细胞在胚胎发育的早期阶段（6个月）就选定了它们在二级淋巴器官的最终位置。 二是功能不同：滤泡树突状细胞的功能是将抗原展示给B细胞，而树突状APC的作用是通过MHC分子将抗原呈递给T细胞。 FDC不表达MHC II类分子，没有活化T细胞的能力，但是它们大量表达Fc受体和补体受体，因此能够与输入淋巴液中的抗原/抗体复合物以及被补体致敏的外来抗原相结合，进而将这些被补体捕获并且浓缩的抗原传递给B细胞。 抗原进入二级淋巴组织中在淋巴滤泡内发生的事件 在感染的早期，滤泡树突状细胞通过补体受体结合被补体调理过的抗原，在炎症后期，当抗体已产生时，抗体调理过的入侵者也能通过滤泡树突状细胞表面的Fc受体被捕获。 捕获大量抗原的滤泡树突状细胞以交联B细胞受体的方式通过B细胞表面的BCR与B细胞结合，使B细胞挂于滤泡树突状细胞的“树”上，并且在此增殖以建立其数量数。“滤泡”就开始增殖并形成B细胞发育中心，称之为“生发中心”或“二级淋巴滤泡”。 二级淋巴器官T细胞区内已经被激活的畏助T细胞迁移至淋巴滤泡，这些Th细胞表达高水平的CD40L蛋白，与B细胞表面CD40结合，提供B细胞激活所需的共刺激信号，使