细胞生物第九章要点.ppt

Cdk 抑制蛋白（Cdk inhibitor, CKI） 包括：① CIP/KIP：P21cip1、P27kip1、P57kip2。 ② INK4 : P16ink4a, P15ink4b, P18ink4c, P19ink4d。 与 Cdk/cyclin 复合物结合，抑制Cdk的活性，对细胞周期起负调控作用。 活化的cyclin-Cdk复合体 失活的 p27-cyclin-Cdk 复合体 （4）促进 Cdk 调节因子降解的酶复合物 泛素（ubiquitin）-- 蛋白水解酶复合物（proteasome）通路 Cdk 调节蛋白的降解主要依赖两种复合物：SCF和APC。 需要降解的蛋白质，在特定Aa上被连上一串泛素。 结合了泛素的蛋白质被蛋白水解酶复合物识别并且降解，这是细胞内蛋白质降解的普遍途径。 降解的蛋白质 泛素链 Cdk 活性的调节方式 Cyclin 的结合 Cdk 上特定位点的磷酸化状态 CKI 的结合 Cdk 调节因子的降解 细胞周期的运转就是细胞周期调控系统的关键蛋白cdk激酶被激活或失活的过程。 2，细胞周期检查点 （cell cycle checkpoint） 为保证染色体数目的完整性及细胞周期正常运转，细胞中存在着一系列监控系统，可对细胞发生的重要事件及出现的故障加以检测，只有当这些事件完成，故障修复后，才允许细胞周期进一步运行，该检测系统即为检查点。 ① G1检查点：存在于G1晚期，酵母细胞中称启动点（start），哺乳动物细胞称R点，越过R点可完成有丝分裂。 ② G2 或 G2/M 检查点：控制细胞是否进入M期。 ③ 中期检查点（纺锤体组装检查点）：若有染色体未正确附着于纺锤体上，染色体分离将延迟。 ④ DNA复制检查点：发生于G2/M转换过程中，检查DNA复制是否完成或有否发生错误。 ⑤ DNA损伤检查点：发生于G1期和G2期，识别DNA受到损伤时的错误碱基并且将之修复， 防止错误碱基被复制。 检查点的化学本质 细胞周期调控系统的组成分子被激活或失活，尤其是细胞周期调控系统的关键蛋白激酶被激活或失活的信号传导过程。 （三）细胞周期事件的调控 （三）细胞周期事件的调控 M期的进入（P239） Cdk 1 无活性 无活性 活 化 间期（G2） M 期 Cdk活化激酶（CAK） 活化性磷酸化 抑制性磷酸化 P P Cdc 25 P Cdc 25 P 无活性的磷酸酶 Cdk抑制激酶（Wee1） 正反馈 MPF的活化和失活 G1 S G2 M CDK1 cyclinB MPF activity 1、减数分裂 I （1）前期 I 细线期 偶线期 粗线期 双线期 终变期 中期 I 细线期 leptotene 染色质开始凝集，光镜下呈细线状，具有念珠状的染色粒。 偶线期 zygotene 同源染色体配对 ---- 联会（synapsis）。 粗线期 pachytene 始于联会完成时，光镜下已能看清姐妹染色单体。 同源染色体的非姊妹染色单体间发生交换。 联会复合体 二价体 四分体 每对同源染色体间通过联会复合体（ synaptonemal complex， SC ）结合，称为二价体（bivalent）；含四条姐妹染色单体，称为四分体（tetrad）。 SC 电镜下为3条纵带状结构：两边侧生组分，中间中央组分，互相以横纤维相连。 SC上有重组小节(recombination nodules)，含有多种酶，非姐妹染色单体的染色质在此处局部结合，发生DNA交换。 SC形成于偶线期，成熟于粗线期，消失于双线期。 联会复合体（ synaptonemal complex， SC ） 双线期 diplotene 联会复合体消失，同源染色体分离，只有少数点仍连接，称为交叉（chiasmata）。 交叉逐渐移向染色体两端，称为端化(terminalization)。 双线期RNA合成异常活跃，部分染色体解旋： 如两栖类、爬行类、鸟类等卵母细胞中，RNA合成活跃，二阶体解螺旋而形成灯刷染色体。这一时期是卵黄积累的时期。 许多动物卵细胞在双线期停留的时间非常长。如人的卵母细胞在五个月胎儿中已达双线期，而一直到排卵期（12-50岁）都停在双线期。 终变期 diakinesis 染色体再凝集，核仁消失。 四分体交叉端化进一步发展，交叉数目减少，通常仅存于端部。 纺锤体组装形成。 （2）中期 I 核膜消失。 每条同源染色体上的姐妹染色单体的动粒融合在一起，二价体的两个动粒分别连接于两极的纺锤体微管。 二价体端部交叉仍结合在一起。 （3）后期 I 同源染色体分开，分别向两极移动。 同源染色体随机分向两