参考资料--抑菌药的新进展之黄酮类化合物.docVIP

抑菌药的新进展之黄酮类化合物 由于抗生素的滥用，病原菌日益广泛的耐药性已经成为 21世纪个球公共11生面临的最严峻挑战之一。【1】据统计， 一种新的抗菌药物从研制到临床应用一般需要5一10年，而 细菌产生耐药仅需2-3年因此，研发新的抗菌药物已经 成为医药产业面临的迫切任务。基于目前抗菌药物的研究 现状，天然产物的抑菌作用受到了苷遍关注，尤其是黄酮类 化合物，已经成为近年来研究的热点之一。【2】大量文献证 明，自然界中从低等植物到高等植物，源自植物的花、叶、种 子、果实以及根、茎中提取的许多类黄酮，均具有抑菌作 用【3-5】。关于黄酮类化合物抑菌活性的研究也有较多综述。 1黄酮结构特征与分类 黄酮类化合物是广泛存在于自然界的一大类化合物。黄酮类化合物是指2个苯环(A环与B环)通过C3连接而成的一系列化合物，也就是具有C6-C3-C。结构，并且是以2一苯 基色原酮为母核的化合物现代研究证实，黄酮的基本骨架 中A环源于3个丙二酰辅酶A，而B环由桂皮酰辅酶A生物 合成而来。【6】自然界中黄酮类化合物多以苷类形式存在，由 于苷元不同，以及糖的种类、数量、连接位置和连接方式的不 同，使自然界中形成了数目众多、结构各异的黄酮类化合物。 根据黄酮类化合物A环和B环中间的C3链的氧化程 度、C3链是否成环等结构特征，可将黄酮类化合物分为:黄酮 (flavone）、二氢黄酮(flavonone)、黄酮醇(flavonol)、二氢黄 酮醇(flavanonol)、异黄酮(isoflavone)、二氢异黄酮(i sofla- vanone}、杳耳酮( ohaloone}、二氢杳耳酮( elihyelrochalcone )、 橙酮(aurone) ,;w.色素(anthocvanidins)、黄烷-3一醇(flavan-3- Ol)、黄烷-3 , 4二醇(flavan-3 , 4-diol）、双苯毗喃酮(xanthone) 和双黄酮( hiflavonoids)等。【7】黄酮类化合物的主要化学结 构见图 （黄酮，flavonr） （查儿酮，chalcone） （黄烷-3,4-二醇，flavan-3,4-diol） （异黄酮，isoflavone） 2黄酮类化合物直接抑菌作用 2. 1黄酮类化合物直接抑菌活性 自20世纪60年代以来，关于天然产物中黄酮类化合物 抑菌活性的研究报道日益丰富讲入21世纪后，特别是最 近几年，对黄酮类化合物抑菌活性的研究更加广泛、深入 有研究表明，某此从植物或蜂胶中获得的黄酮提取物具有很 强的抑菌活性，其最低抑菌浓度(MIC）甚至小于1. 0mg/L。【8-10】黄酮类化合物在抑菌作用方面表现出的良好活性，吸引了越来越多的科研人员开展相关研究李国章等。【5】研究发现超临界CO2,萃取的桑椹子总黄酮提取物对细菌和霉菌均具有抑制作用，对细菌的抑制作用更强。陈乃东等。【4】还比较了不同提取溶剂对春花胡枝子总黄酮提取率及抑菌活性的影响。柯昌松等。【11】采用滤纸片法对从番石榴叶中得到的黄酮类化合物——榭皮素讲行了抑菌活性研究，发现榭皮素对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌、志贺氏菌及枯草芽孢杆菌均有抑制作用，其中对大肠杆菌和沙门氏菌的抑制作用最强。魏福华等。【12】研究发现大豆异黄酮及其水解苷元对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽抱杆菌和沙门氏菌均有一定的抑菌活性，且存在浓度依赖效应，大豆异黄酮对 革兰阳性菌的抑制效果优于革兰阴性菌。 2. 2构效关系研究 总体来说，关于黄酮类化合物抑菌活性构效关系的研究 报道相对较少。2005年，Cushnie等【13】对此前黄酮类化合物 抑菌活性构效关系的研究讲行了综述近年来，对于黄酮化 合物抑菌活性的构效关系有了更为深入的研究从结构特 征上可以发现，杳耳酮(包括二氢杳耳酮)具有其他黄酮类化 合物所没有的C3链开环结构虽然很多研究结果表明，对开 环结构的杳耳酮具有活性增益效果的结构单元对其他黄酮 类化合物同样具有增效作用，但是为了更为清晰地阐明黄酮 类化合物抑菌活性的构效关系，本文仍将黄酮类化合物分为 杳耳酮(包括二氢杳耳酮)和其他黄酮类化合物分别讲行阐述。 2. 2. 1 杳耳酮类 对于A环:综观前人研究可以发现,A环的羟基化及亲脂性对杳耳酮的抑菌活性很重要Avila等。【14】研究证明，杳耳酮A环的2‘位的羟基化能增强其抑菌活性，并发现这种增效作用可能是通过促进杳耳酮结构稳定性而间接实现的Liu X L等。【15】发现，A环4‘位的羟基化也能提高杳耳酮的抑菌活性Alvarez M D等