参考资料--第十五章有机化合物的合成.docVIP

五、有机合成中的选择性 在有机合成中，还需要考虑选择性，这些选择大致有下列几类。 1、化学选择 分子中的几个基团，有时不需要加以保护和特殊的活化，某一基团本身就有选择性的反应，相同基团当处于分子中的不同部位时，就可能产生反应的差异性，这在有机合成中可以利用，例如可以通过对反应条件的控制来控制反应进行的程序： 第三个酯基要在更强烈的条件下，如在NaOH和高沸点溶剂乙二醇中回流才能水解。 不同的官能团对同一试剂的反应是不同的，有的能够与之作用，有的却不能，即使能够作用的，也有反应性强弱的差异，表现在反应有快慢和难易的区别，这些差别，在有机合成中也是有用的。例如，烯烃和炔烃虽然都能与卤素加成，但炔烃的反应却远弱于烯烃，以致可以同时含有烯键和炔键的化合物中实现选择加成，如： 选择性试剂在合成中也经常用到。例如 有机锂倾向于1，2—加成。 2、方位选择性 苯乙烯和溴化氢加成时，全部生成–溴乙苯，这是一个方位选择性很强的反应。 在双烯合成中，方位选择性也很强。 芳香族化合物的二元取代反应，实际上也是一种方位选择性反应。 3、立体化学选择性 当反应产物可能是一种以上的立体异构体时，就有必要设计一种只产生所要的产物的合成法，即必须采用立体有择反应或立体专一反应，所有的立体专一的反应，一定是立体有择反应。而立体有择反应不一定是立体专一性反应。 受立体化学控制的反应常见的有以下几类： （1）卤化烃的SN2反应，产生构型翻转产物。 （2）炔烃的加成： （3）烯烃的氧化 （4）卤素与烯烃加成 （5）硼氢化——氧化反应 （6）卤代烷的E2反应 （7）羰基加成 当羰基两边的空间条件不同时，其中一种加成产物可能占优势，如 【典型例题】 例1、设计 的合成路线。 分析：解答有机合成题时，常常采用倒推法，即从合成目标分子出发，由后往前逆推，推导出目标分子的前体，并同样的找出前体的前体，直至到达较简单的起始原料为止。 在倒推法中，“合成子”法是一种常用的分析手段。我们可以把目标分子中的某个键切断，目标分子切断成两个片段，这两个片段又可以继续切断成新的片段，直至达到简单的片段。这些片段叫“合成子”，它可能是些并非实际存在的分子，但我们可以找出作用与之相当的试剂，变成合成子的等价物。最后，把切断过程倒过来，并使用切断所得的相当试剂，就成了合成方法了。下面我们就用“合成子”法分析此题的合成路线。 在目标分子的键a处或键b处（如下图）进行切断，分别可得到两个等价物（符号 ~ 表示切断，表示逆过程）： 这样就有两条路线均可以合成目标分子，哪条路线优越？要根据所给原料而定。 解： 例2、设计 的合成路线 分析： 再把分析过程颠倒过来，便得到如下的合成路线。 解： 例3、设计 的合成路线 分析： 解：通过分析，便可得出合成目标分子的起始原料，通过两次麦克尔反应和一次分子内的羟醛缩合，就可完成这一合成，但是为了使麦克尔加成有足够的活性，醛（或酮）通过形成烯胺使其α-位活性增加，使反应更容易进行，这样就得出了目标分子的合成路线。 分析：这里合成目标分子是一种较特殊的酮类，我们很容易想到用–酮酯合成法，根据 乙酰乙酸乙酯的酮式分解，在产物中可以引入 。但目标分子是 结构的酮，所以要用 为原料，目标分子的前体是： 于是得出目标分子的合成路线。 解： 例5、设计 的合成路线。 分析：由于目标分子具有菲的碳架，所以最容易想到的是由菲部分加氢，但是直接加氢会各种加氢的混合物，所以不能用此法，我们再对目标分子进行分析： 于是得出目标分子的合成路线。 解： A是主要产物，B只有少量，这是由于在①处关环从产物的几何上是不利的。 例6、由苯酚合成 分析： 于是得出目标合成路线。 解： 例7、设计 的合成路线 分析：目标分子可从（a）（b）两处进行切断 卤代烷在醇钠的作用下，脱卤化氢