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阿司匹林含量测定方法综述 一、阿司匹林原料药的含量测定 （1）酸碱滴定法比色法双波比值光谱法萃取-火焰原子吸收光谱法口毛细管气相色谱法胶束薄层色谱法非水毛细管电泳法动力学光度法测定乙酰水杨酸 26、线性扫描伏安法测定阿司匹林 27、百分吸收系数法 摘要：阿司匹林是水杨酸类解热镇痛药物，临床上主要用于治疗感冒发烧、牙痛等慢性疼痛，现在的研究发现小剂量的阿司匹林也可用于预防恶性肿瘤，对多种疾病有治疗作用。阿司匹林含量的测定方法很多，有容量分析法，紫外分光光度法，HPLC法，薄层色谱法，气相色谱法等方法，现对其含量测定和鉴别方法作一综述。 关键词：阿司匹林 含量测定 阿司匹林是市场上常见的水杨酸类药物，其化学式为： 理化性质： 本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓慢水解。 本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶。 结构中具有羧基具有酸性。 结构中有酯键，在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。 苯环具有紫外吸收。 《中国药典》收载的品种有阿司匹林片、阿司匹林肠溶片、阿司匹林肠溶胶囊、阿司匹林泡腾片和阿司匹林栓，以及国家食品药品地标收载的小剂量的阿司匹林肠溶片，这些药品成分相同，作用类似，市场应用广范。临床上主要用于治疗感冒发烧，牙痛、肌肉痛及神经痛等慢性疼痛，急、慢性风湿病及类风湿病等，是风湿、类风湿关节炎治疗的常用药物。本品主要的副作用是引起幽门痉挛及刺激胃黏膜的胃肠道反应 长期服用导致胃肠出血。随着科学技术的进步，各种仪器设备、新方法的应用，形成了阿司匹林鉴别和含量测定方法的各异性。 阿司匹林的含量测定 一、原料药： （1）酸碱滴定法V为滴定液体积（ml）； T为氢氧化钠的滴定度 ，W为供试品称样量（g）； F为滴定液浓度校正因子（F=滴定液实际浓度/滴定液规定浓度）） 优点：简便、快速。 缺点：1.酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）。2.酸性杂质干扰（如水杨酸 ）。 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定。 2、水解后剩余滴定[2]：原理：利用阿司匹林酯结构在碱性溶液中易于水解的特性，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，加热使酯键水解后，再用硫酸滴定液回滴定剩余的氢氧化钠滴定液。 方法：取本品1.5g，精密称定加氢氧化钠滴（0.5mol/l）50.0ml，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mol/l）滴定剩余的氢氧化钠。计算公式：硫酸标准液与阿司匹林的摩尔比为1∶1。 硫酸的T=0.25×（1/1）） （V0为空白试验消耗硫酸滴定液的体积（ml）；V为样品测定时消耗硫酸滴定液的体积（ml）；W为阿司匹林样品的称取量（g）；F为硫酸的浓度校正因数；T为硫酸溶液的滴定度） 优点：消除了酯键水解的干扰 缺点：酸性杂质干扰 3、两步滴定法[16] [3]：原理：两步滴定法系指测定过程分两步进行：第一步中和制剂中的酸性水解产物和酸性稳定剂（同时中和阿司匹林的游离羧基），以消除其干扰；第二步水解与滴定，即水解后剩余量滴定法。Chp2005曾收载两步滴定法测定阿司匹林片和肠溶片的含量。 中和： 水解与滴定： 方法： A、中和：取本品10片，精密称定，研细，精密称取片粉适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示剂显中性）20ml，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/ml）至溶液显粉红色。此时中和了供试品中存在的游离酸，阿司匹林也同时成为钠盐。 B、水解与滴定：在中和后的供试品溶液中，精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/ml）40ml，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/ml）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。 计算公式： 从上述反应式可知：阿司匹林与硫酸的摩尔比为2：1 硫酸的T=0.05×（2/1）×180.16=18.02（mg/ml） 标示量%=﹝（V0-V）×F×T×W(平均)﹞/（W×标示量）×100% （V0为空白试验消耗硫酸滴定液的体积（ml）；V为样品测定时消耗硫酸滴定液的体积（ml）；F为硫酸滴定液的浓度校正因数；T为硫酸的滴定度（mg/ml） （1）阿司匹林对照品溶液的制备：精密称取阿司匹林对照品150mg，置50ml量瓶中，加乙腈适量使溶解并稀释至刻度；精密量取10ml，置25ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，制成含阿司匹林1200ug/ml的对照品溶液。 （2）部分降解供试品溶液的制备：精密称取阿司匹林样品150mg，平铺于50ml烧杯内，然后置于恒温恒湿箱（75℃、80%相对湿度）中加速其降解，一定时间后取出样品，按（1