20141113.硕士课.B细胞及其介导的体液免疫应答分解.ppt

B细胞及其介导的体液免疫应答;体液免疫∶ 由B淋巴细胞产生的抗体介导的一种免疫应答。其作用为中和并消灭诱导这种抗体形成的抗原。;一、B细胞对抗原的识别 二、B细胞活化 三、B细胞在生发中心的分化成熟 四、生发中心发育成熟的B细胞的最终分化 五、体液免疫应答的规律;TI与TD抗原;TI-抗原即胸腺非依赖抗原 无T细胞辅助，能刺激B细胞产生应答的抗原。 TI-Ag多为细菌多糖、脂多糖 1. TI-1抗原 2. TI-2抗原;含B细胞丝裂原和重复的B表位 可诱导不成熟及成熟B细胞应答 高浓度时可多克隆诱导B细胞增殖和分化 低浓度时需与BCR结合的TI-1抗原才能激活B细胞 不能诱导Ig类别转换，抗体亲和力成熟及记忆B细胞;B细胞对TI-1抗原的识别和应答 ; ;B细胞对TI-2抗原的识别和应答 ;;TI抗原可通过重复表位导致BCR适度交联或通过丝裂原受体与BCR交联，激活B细胞，主要激活CD5＋B1细胞 不受MHC限制，无需Th细胞辅助 产生抗体主要为IgM/IgG3 不能诱导抗体类型转换、亲和力成熟和记忆性B细胞形成，没有二次应答。;BCR特异性结合抗原，向B细胞内传递抗原刺激信号。 BCR特异性结合抗原，通过内化作用将其摄入胞内，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽-MHC-II类分子复合物，供抗原特异性Th细胞识别。;B细胞对 TD 抗原的识别;;一、B细胞对抗原的识别 二、B细胞活化 三、B细胞在生发中心的分化成熟 四、生发中心发育成熟的B细胞的最终分化 五、体液免疫应答的规律;B细胞激活的第一信号 ;B细胞激活的第二信号;Follicular T helper cell;活化B细胞表达多种CKR ? 接受Th细胞分泌的CK ?IL-1、IL-4、IL-7促进TD抗原活化B细胞， IL-2、IL-4、IL-5、IL-7促进B细胞增殖， IL-4、 IL-5、 IL-6、IL-10、IFN-?促进B细胞分化。;一、B细胞对抗原的识别 二、B细胞活化 三、B细胞在生发中心的分化成熟 四、生发中心发育成熟的B细胞的最终分化 五、体液免疫应答的规律; 生发中心主要由增殖的B细胞组成，约10%为抗原特异性T细胞。生发中心的重要性在于为B细胞提供一个合适的发育微环境。 有赖于DC、Th细胞、B细胞三者间复杂的相互作用，生发中心的B细胞经历克隆增殖、抗体可变区的体???胞高频突变、受体编辑、抗体类别转换、抗体亲和力成熟等过程，最终分化为抗体亲和力成熟的浆细胞及长寿命记忆性B细胞。;Follicular T helper cell;生发中心;生发中心B细胞在分裂时，IgV区突变率很高每1000bp有一对突变 B细胞 Ig重链和轻链V区有360bp，每4次碱基改变会有3次造成一个氨基酸改变。故每个子代B细胞抗原受体会有一个突变的氨基酸 CDR最易突变;Ig类别转换(class switch);一、B细胞对抗原的识别 二、B细胞活化 三、B细胞在生发中心的分化成熟 四、生发中心发育成熟的B细胞的最终分化 五、体液免疫应答的规律;浆细胞（plasma cell, PC） 可高效合成、分泌抗体，成为长时间、持续性提供高亲和力抗体的来源。 2. 记忆性B细胞（memory B cell） 生发中心的部分B细胞可分化为记忆性B细胞。参与淋巴细胞再循环。;B-cell differentiation;一、B细胞对抗原的识别 二、B细胞活化 三、B细胞在生发中心的分化成熟 四、生发中心发育成熟的B细胞的最终分化 五、体液免疫应答的规律;一、初次应答（primary immune response）：病原体初次侵入机体所引发的应答。 二、二次应答（回忆应答） （secondary immune response）：初次应答的晚期，再次遭遇相同抗原刺激，记忆性淋巴细胞可迅速、高效、特异??产生的应答。;初次免疫应答 机体初次接触适量Ag刺激,需7-10天出现血清Ab。 特点： ①潜伏期长（1—2周），Ab产生慢 ②IgM为主 亲和力低 ③产量低，维持时间短;初次抗体应答的四个阶段 ;再次免疫应答 初次应答后,数日至数年,机体再次接触相同Ag所出现的抗体应答。 特点： ① 潜伏期短（初次应答潜伏期的一半），Ab产生快； ② 抗体浓度增加快，快速达到平台期，平台期高而长，下降期缓慢持久，少量Ag即可诱导二次应答； ③ 产量高，维持时间长； ④ 诱发再次应答所需要的抗原剂量小； ⑤ 再次应答产生IgG为主，亲和力高；