MHC多聚体分子免疫学课题.ppt

分子免疫学 专题12 主要组织相容性复合物（MHC）、MHC类似分子及其多聚体的应用;主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC): 位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群,其编码产物参与抗原提呈、制约细胞间相互作用及诱导免疫应答，是介导移植排斥反应的主要抗原。 　* 人类MHC → HLA复合体 → 编码HLA抗原; * 小鼠MHC → H-2复合体 → 编码H-2抗原;;1936年 Peter A.Gorer 用近交系小鼠发现小鼠的移植排斥现象;斯内尔 George D. Snell 美国 杰克逊实验室 1903年--1996年 ;肾移植后出现的排斥反应;贝纳塞拉夫 Baruj Benacerraf 美国 哈佛大学医学院 1920年—2011年 ;斯内尔 George D. Snell 美国 杰克逊实验室 1903年--1996年 ;HLA Class II;;pMHC作为T细胞特异性的结合配体;多样性机制 a b g d V 70 52 10 7 D 0 2 0 2 J 61 13 2 2 组合多样性 4.3x103 1.4x103 20 28 N序列插入 5.5x103 3.0x107 5.5x103 1.6x1011 V区基因数 5.8x106 6x102 连接多样性 2x1011 1013 总 计 1018 1015;TCR与pMHC特异性结合的可能应用领域？;pMHC作为T细胞特异性的结合配体;pMHC与TCR结合后作用的双面性;pMHC作为T细胞特异性的结合配体;可溶性pMHC与TCR的亲和力低;MHC多聚体;pMHC多聚体技术的出现为TCR提供了高亲和力配体; pMHC四聚体技术;pMHC单体： 每一个MHC分子与其相应限制性的肽段结合，并具有酶催化的生物化位点 pMHC四聚体： 4个生物素化的可溶性MHC-抗原肽复合物单体与标记的亲合素结合形成的复合物 ;* pMHC单体： 每一个MHC分子与其相应限制性的肽段结合，并具有酶催化的生物化位点 * pMHC四聚体： 4个生物素化的可溶性MHC-抗原肽复合物单体与标记的亲合素结合形成的复合物;HLA 四聚体种类;MHC/抗原肽四聚体制备过程示意图;MHC/抗原肽四聚体;pMHC四聚体与TCR的特异性结合;MHC四聚体检测抗原特异性T细胞;四聚体对特异性CTL的检测;MHC四聚体检测特异性T细胞的频率 ;MHC多聚体检测抗原特异性T细胞的基本原理？; pMHC四聚体分选抗原特异性T细胞;pMHC四聚体刺激抗原特异性T细胞产生;自身免疫及移植物排斥 ;pMHC四聚体在肿瘤免疫治疗的潜力 ; pMHC 二聚体的构建策略;pMHC二聚体对抗原特异性T细胞的检测;利用pMHC二聚体诱导抗原特异性T细胞;在体外制备肿瘤抗原特异性T细胞，探索抗肿瘤的有效方法。 在体外诱导病毒抗原特异性T细胞，寻求打破慢性病毒感染的新的途径。 获得单一表位特异性T细胞，研究T细胞的识别与效应机制 ;可溶性pMHC二聚体特异性抑制抗原特异性T细胞 ;可溶性pMHC二聚体特异性抑制抗原特异性T细胞;MHC多聚体的应用领域？;MHC 类似分子-MHC Ib分子;CD1分子递呈途径;脂类抗原的CD1分子提呈途径;CD1d-限制性T细胞－NKT细胞;CD1d-restricted iNKT Cells; MR1分子提呈途径;MR1限制性T细胞－MAIT细胞;Comparison of NKT and MIAT cells ;抗原特异性T细胞的检测方法;传统功能实验 ;细胞增殖实验原理;细胞杀伤实验原理;传统功能实验定量检测T细胞功