20080518 药物相互作用与临床用药.pptVIP

药物相互作用与临床用药;定义 并用的物质使另一个药物的作用程度或持续时间发生改变 分类 临床效果：可期望、不良、不重要 作用方式：体外；体内(药动学、药效学);体外药物相互作用; 药动学方面的相互作用;一、吸收过程的相互作用; 1.pH的影响 药物容易吸收：解离度小，脂溶性大 药物解离程度取决于环境的pH值及自身解离常数(pKa)。 任何弱酸或弱碱性药物，都有最佳吸收pH范围。 弱酸类磺胺、保泰松、水杨酸、呋喃妥因胃液中易吸收 弱碱类麻黄碱、茶碱、奎尼丁、安替比林胃液中难吸收 并用两药，一药改变胃肠道pH值，另一药吸收受影响 例如：巴比妥类药与碳酸氢钠合用 有时，对药物溶出率有影响。 例如：西咪替丁(cimetidine)抑制胃酸分泌，与阿斯匹林(aspirin)同用，增加阿斯匹林的溶出率，增加其吸收 ;2. 离子的作用 含二价或三价金属离子???化合物在胃肠道内可发生药物相互作用，形成不被吸收的络合物。 例如，含镁、铝的抗酸药可明显降低氟喹诺酮类药在胃肠道的吸收。 服美乐士(Malox)后24 h，口服环丙沙星，后者峰浓度显著下降。 在服用依诺沙星2 h或8 h后给予抗酸药，生物利用度无明显变化。 三硅酸镁使地高辛的吸收减少99.5％；碳酸镁使其减少15.2％； 如须同服，两药要分开服，间隔时间尽可能长;离子交换树脂，如降胆宁(colestipol)，消胆胺(cholestyramine)等能与多种药物发生相互作用。 消胆胺易与洋地黄毒苷(digitoxin)、地高辛(digoxin)、乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid)、保泰松（phenylbutazone)、华法林(warfarin)甲状腺素(thyroxin)等药的酸性分子有很强的亲和力，结合成难溶的复合物。 ; 3. 胃的排空和肠蠕动 胃肠排空速率能明显影响药物在小肠的吸收。 胃肠道蠕动加快，药物很快到小肠，药物起效快，但可能吸收不完全。 相反，胃肠道的蠕动减慢，药物到达小肠的时间延长，药起效慢，但可能吸收完全。 例：普鲁苯辛(propantheline)减弱肠蠕动，地高辛主要在小肠吸收，两药合用时，地高辛在小肠停留时间长，吸收增加。 灭吐灵(metoclopramide)增加肠蠕动，地高辛吸收减少。; 4. 药物损害肠道的吸收机能 一些能损害肠道粘膜吸收机能的药物，如环磷酰胺(cyclophosphamide)、对氨基水杨酸(para-aminosalicylic acid PAS)、新霉素（neomycine)与另一些药并用，使后者的吸收减少。 如PAS与利福平(rifampicin)合用疗效降低, 所以建议异烟肼而不是PAS与利福平使用。;二、分布过程中的相互作用;2.影响血浆蛋白结合率 很多药物与血浆蛋白非特异性结合。 同时使用可共用相同的蛋白结合部位的几种药物，其中一种药物能置换另一种药物，有时可使药物疗效起明显的变化。 例:保泰松与华法令同用，华法令蛋白结合率下降，其抗凝作用明显加强，须减量。;药物在蛋白结合部位的置换相互作用 被置换药 置换药 结 果 甲苯磺丁脲 水杨酸盐，保泰松，磺胺药 低血糖 华法林 水杨酸盐，氯贝丁酯，水合氯醛 出血 甲氨蝶呤 水杨酸盐，磺胺药 粒细胞缺乏 硫喷妥钠 磺胺药 麻醉延长 胆红素 磺胺药 新生儿核黄疽;P-糖蛋白广泛分布于各组织器官，将药物从细胞内主动转运到细胞外，胄肠道的P-糖蛋白降低其底物的吸收。 P-糖蛋白的底物、抑制剂、诱导剂在常用药物中普遍存在，所以由P-糖蛋白介导的药物相互作用也十分普遍，由此引起的某些药物的临床疗效和毒性应引起重视。 P-糖蛋白抑制剂有利多卡因（lidocaine），奎尼(quinidine)，酮康唑(ketoconazole)，地尔硫卓(diltiazem)，硝苯地平(nifedipine)，尼群地平(nitrendipine)，维拉帕米(verapamil)，环孢菌素A(cyclosporin A)，氢可的松(hydrocotisone)，环丙沙星(ciprofloxacin)，依诺沙星(enoxacin)，阿霉素(adremycin)，地戈辛(digoxin)等。;三、生物转化过程中的相互作用;酶促作用：应用某些药物后使肝药酶的浓度和活性增加，从而使某些药物的代谢加速; 注意 癫痫患儿长期服用苯巴比