化学药的稳定性综述.docVIP

目 录 14. 药物稳定性研究的试验资料及文献资料 14.1 药物稳定性研究的试验资料 14.1.1 试验仪器与试药 14.1.1.1 试验仪器 14.1.1.2 试药 14.1.2 考察项目 14.1.3 考察方法和结果 14.1.3.1 影响因素试验 14.1.3.2 加速试验 14.1.3.3 长期试验 14.1.4 药物稳定性试验结论和有效期的确定 14.2 药物稳定性研究的文献资料 14.1 药物稳定性研究的试验资料 在本品申报临床研究时，依据《中国药典》2010年版二部附录ⅪⅩC“药物稳定性试验指导原则”对药物制剂部分的要求，我们设计并进行了阿魏酸钠胶囊的稳定性试验，其试验项目包括影响因素试验、加速试验和长期稳定性试验，其各项试验的测定方法均按申报临床研究时拟定的阿魏酸钠胶囊质量标准草案项下的方法测定。其中，长期稳定性试验当时仅进行到了12月，在此之后我们继续考察了长期18月和长期24月，其相关试验结果在本次申报生产时一并整理附后。 14.1.1 试验仪器与试药 14.1.1.1 试验仪器 智能溶出试验仪：RCZ-8G 天津大学无线电厂； 紫外可见分光光度计：TU-1800SPC型，北京普析通用仪器有限公司； 电子天平： AUW-120D型；日本岛津公司； 高效液相色谱仪：包括 Alltech Model 426 HPLC Pump, Alltech UVIS 201型紫外检测器，HT-230A型柱恒温箱，Chromatography Data System色谱工作站，美国Rheodyne 7725型液相色谱进样器。 14.1.1.2 试药 14.1.1.2.1 药品 品名：阿魏酸钠胶囊 来源：*****有限公司。 批号：0310-5、121201、121202、121203 规格：25mg 包装：铝塑泡罩包装，装入遮光密闭小纸盒。 包装规格为： 12粒/板×2板/盒。 14.1.1.2.2 对照品 阿魏酸钠对照品：自制，批号为031001，含量为99.82%，水分为14.38%。 14.1.2 考察项目 根据阿魏酸钠的理化性质和《中国药典》2010年版二部附录ⅪⅩC“药物稳定性试验指导原则”对胶囊剂的重点考察项目，我们选择以下项目来考察该片剂在各种条件下的稳定性。 ■ 性状 ■溶出度 ■有关物质 ■水分 ■ 含量 14.1.3 考察方法和结果 14.1.3.1 影响因素试验 14.1.2.1.1 高温试验 仪器: AXGZ-10型医用干燥箱；条件: 温度为60℃。 取0310-5批样品，除去包装，分别置表面皿中，在60℃温度??件下放置10天，于第5天和第10天分别取样，按本品质量标准（草案）进行检测，其各项考察指标的结果见表14-1。 表14-1 高温试验考察结果 时间（天）性 状溶出度（%）有关物质（%）水分(%)含量(%)0天内容物为类白色粉末90.7 92.4 93.0 91.6 94.8 92.50.4312.03100.565天内容物为类白色粉末90.3 90.6 93.1 92.4 89.2 91.61.4911.0599.3710天内容物为类白色粉末89.6 86.5 91.1 90.3 92.8 88.21.5410.0899.1314.1.3.1.2 高湿试验 仪器: 干燥器；条件: 相对湿度为90%±5%。 取0310-5批样品，除去包装，分别置表面皿中，于相对湿度为90%±5%的干燥器中放置10天, 分别于第5天和第10天取样，按本品质量标准（草案）进行检测，其试验结果见表14-2。 表14-2 高湿试验考察结果 时间（天）性 状溶出度（%）有关物质（%）水分(%)含量(%)0天内容物为类白色粉末90.7 92.4 93.0 91.6 94.8 92.50.4312.03100.565天内容物为类白色粉末90.4 91.9 88.5 89.4 92.8 93.61.5114.0799.2510天内容物为类白色粉末87.5 93.2 91.8 92.6 93.4 89.11.6715.1498.9414.1.3.1.3 强光照射试验 仪器:ST-80C照度计；条件:照度为4500lx±500lx。 取0310-5批样品，除去包装，分别置表面皿中，于4500lx±500lx的日光灯下放置10天, 分别于第5天和第10天取样，按本品质量标准（草案）进行检测，其试验结果见表14-3。 表14-