临床药理学_精编.doc

临床药理部分总结 临床药物试验（clinical trails） 药物相互作用（drug interaction）研究：指病人同时或在一定时间内先后使用两种或两种以上药物时，所出现的复合效应 临床药理的四个职能 ①新药评价和上市药物的再评价：首要任务 ②对ADR进行监督与调研 ③临床药理学教学培训 ④开展临床药理服务工作 临床试验的三项基本原则：重复、随机、对照 临床试验的主要任务 ①对新药的有效性与安全性做出科学评价，通过血药浓度监测调整给药方案，安全有效的使用药物 ②监察上市后药物不良反应，保障人民用药安全 ③通过医疗与会诊，合理使用药物，改善病人的治疗 我国的新药临床试验分期 Ⅰ期临床试验 是在人体进行新药研究的起始期，主要目的是研究人对新药的耐受程度，了解新药在人体内的药代动力学过程，提出新药安全有效的给药方案。 对象：健康人 II期临床试验 为随机盲法对照临床试验，由药物临床试验机构进行临床试验。其目的是确定药物的疗效适应证，了解药物的毒副反应，对该药的有效性安全性作出初步评价。 对象：靶疾病的患者 Ⅲ期临床试验 是Ⅱ期临床试验的延续，目的是在较大范围内进行新药疗效和安全性评价。要求在Ⅱ期临床试验的基础上除增加临床试验的病例数之外，还应扩大临床试验单位。 Ⅳ期临床试验 也称上市后监察。其目的在于进一步考查新药的安全有效性，即在新药上市后，临床广泛使用的最初阶段，对新药的疗效、适应证、不良反应、治疗方案可进一步扩大临床试验，以期对新药的临床应用价值做出进一步评价，进一步了解的疗效、适应证与不良反应情况，指导临床合理用药。 新药的分类 新药：未曾在我国境内上市销售的药品。 按照新药管理部门的要求，新药西药注册分为I，II，III，IV，V，VI类 I类：未在国内外上市销售的药品 II类：改变给药途径且未在国内外上市销售的制剂 III类：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品 IV类：改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂 V类：改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂 VI类：已有国家药品标准的原料药或者制剂 临床试验方案内容 22条。1、题目和立题理由。2、试验的目的。3、试验设计。4、入选标准和排除标准。5、数据处理和统计学方法。6、观察指标。7、流程。8、不良事件的评定和记录 试验设计“四性”原则：代表性、重复性、随机性、合理性 二．药代动力学 重点：参数（半衰期、时量曲线、清除率、分布容积、生物利用度、曲线下面积）TDM 药物代谢动力学Pharmacokinetics：主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。 1.药物体内过程 药动学Pharmacokinetics：主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。 药物体内过程包括药物的吸收、分布、代谢、排泄，（absorption、distribution、metabolism、excretion，ADME），即ADME四个基本过程。代谢和排泄都是药物在体内逐渐消失的过程，统称为消除。 转运 主动转运：逆浓度差转运、消耗能量、需要载体、饱和性、竞争性 被动转运 ①简单扩散：顺浓度差转运、不消耗能量、不需要载体、无饱和性、无竞争性 ②易化扩散：顺浓度差转运、不消耗能量、需要载体、饱和性、竞争性 简单扩散受到药物的溶解性和解离性等理化特性的影响 吸收 药物自给药部位经细胞组成的屏蔽膜进入血液循环的过程 首关消除First Pass Elimination：药物在肠道吸收后，通过肝门静脉进入肝脏，部分药物在通过肠黏膜及肝脏时被灭活代谢，使进入体循环的药量减少，药效也随之下降的现象。 影响因素：药物作用的快慢与其吸收速度相关 分布 药物通过血液循环向全身各部输送的过程 影响因素 ① 体液的pH和药物的理化性质 与组织蛋白的亲和力 局部血流量 血浆蛋白结合率 特殊细胞屏障（血脑、血眼、胎盘） 再分布redistribution：药物先分布于血流量大的组织器官，随后向其他组织器官转移的这种现象 血浆蛋白结合率：血中与蛋白结合的药物占总药量的百分数。 暂时失活、可逆性、动态平衡、临时储库特异性低、竞争结合、置换现象，血浆蛋白过少或变质→蛋白结合率↓，易中毒 代谢 药物作为外源性物质在体内发生化学结构的改变称为生物转化或药物代谢 Ⅰ相：氧化(oxidation)、还原(reduction)、水解(hydrolysis)→极性增加，大多数药物失活 主要酶：肝药酶(cytochrome P450, CYP)→选择性低、活性有限；变异性较大，个体差异大；易受药物诱导或抑制。 酶诱导剂可使合用药物的效应减弱，而酶抑