癌症发生的遗传课题.ppt

癌症发生的遗传分析 癌症发生的遗传分析 一、肿瘤发生中的遗传现象 当今人类社会中，癌症和心血管病已成为严重威胁人类健康的两大病魔，全世界每年约有５００万人死于癌症． 对于癌症病因的研究，现已知有许多环境因素是致癌因子，可能在一定条件下诱发肿瘤．例如电离辐射和紫外线可能诱发白血病和皮肤癌；芳香烃类化合物（例如苯并芘）可能诱发皮肤癌等；亚硝胺可能诱发肝癌、食道癌、鼻咽癌；黄曲霉素可以诱发肝癌；另外也知道某些病毒可以引起人类和动物的肿瘤。 由于对这些物理、化学和生物的致癌因素的认识，所以社会舆论中有一种流行观念：认为癌症是现代人类社会的“文明病”，是因为工业化带来了环境污染以及生态平衡破坏的恶果。 当然这种流行观念强调了人类环境条件恶化对癌症增多的影响。虽有一些道理，但并不全面。 肿瘤生物学的研究表明，癌症在人类历史早期阶段就有发生，同时肿瘤的发生是环境和遗传因素共同决定的，环境中的致癌因子只有通过改变遗传物质的结构或功能才能使正常细胞转变成癌细胞。 20世纪80年代,德国人类学家曾对7000年前的一座石器时代古墓进行考古研究,在出土的80具人体骨骼残骸中发现约1/5的尸体上留有患恶性肿瘤的痕迹,从这些痕迹部位判断其中有乳腺癌、肺癌和前列腺癌。德国学者们估计，这可能是当时集中埋葬重病死亡者的墓地，因此这座古墓中的癌症患者人数较多。 由此可见，癌症的发生已由来已久。 但是，环境的污染等增加了癌症的发病率. 此外，我们还可以从以下种种现象种观察到遗传因素对肿瘤发生的影响。 肿瘤发生的家族聚集现象。 肿瘤发病率在种族间的差异。 遗传性肿瘤和肿瘤的遗传易患性。 肿瘤是基因的疾病，凡是肿瘤，都与基因组的变异有关。 但是，与基因组有关的疾病并不一定都是遗传的。 肿瘤有遗传性的，也有非遗传性的(散发性的)。 人类肿瘤多是散发性的，与生存环境有重要的相关作用。 遗传性肿瘤特征 肿瘤遗传病的流行性肿瘤种类的种族差异 种 族 肿瘤类型 中 国 鼻咽癌 日 本 松果体癌 犹太人 白血病 黑 人 骨髓瘤 印第安人 胆道癌 阿拉伯人 皮肤癌 肿瘤年龄的地区和种族差异 地 区 肿瘤类型 发病年龄 美国白人 白血病 4岁高峰 中国东北 鼻咽癌 14岁以下4.89% 中国广东 鼻咽癌 14岁以下0.11% 肿瘤家族集聚 癌家族：具有较多成员发生肿瘤的家族。 G家族 1895年－1976年842名成员中95名患癌。 特征： 发病率高；发病高峰40－50岁；男女比例相等（男多是胃癌，肠腺癌；女多是子宫癌）；垂直传递，72％患者双亲之一患癌。符合常染色体显性遗传方式。 家族性癌：在一个家族内多个成员出现的同一种癌。例如：结肠癌，12－15％有家族史。 特征：患者一级亲属发病风险比一般高3倍。若发病年龄早和双侧性肿瘤，发病风险高30倍。 常见的遗传性肿瘤 视网膜母细胞瘤 发病率1/2-3万出生儿。遗传性占35－45％。 发病时期早，10－14个月发病。双侧患者后代50％发病，单侧患者后代5％发病。 Rb基因定位于13q14。 神经母细胞瘤 发病率1/10000,源于神经嵴，原位常见有肾上腺髓质神经母细胞结节。 白血病 急性非淋巴白血病(ANLL) 急性粒细胞白血病(AML,未分化细胞90%) 急性早幼粒细胞白血病(APL) 急性粒－单核细胞白血病(AMMoL) 急性单核细胞白血病(AMoL) 急性淋巴白血病(ALL)－一型，二型，三型 急性T细胞白血病 急性B细胞白血病 慢性粒细胞白血病 慢性淋巴细胞白血病 慢性单核细胞白血病 癌基因 控制细胞生长和分裂的正常基因的突变形式 能在体外引起细胞转化，在体内诱发肿瘤 癌基因(oncogene) V-oncogene C-oncogene （1）病毒癌基因和原癌基因 1976年，Bishop从Rous病毒中分离出癌基因src,并在动物正常细胞中发现有同源序列。 病毒癌基因（v-onc）对病毒本身的生长、增殖是非必需的 以后在许多病毒癌基因都在细胞中都发现了它的同源序列，这些序列被称为细胞癌基因（c-onc） 。 病毒癌基因源于细胞癌基因。 原癌基因 Protooncogene:是人或动物细胞中一类固有的正常基因，是细胞正常生长、分化所必需的基因，他们编码的蛋白质产物，参与细胞生命活动中最基本的生化过程。 细胞内的原癌基因高度保守，从酵母到人都