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(2) 变构调节的机制 变构效应剂 + 酶的调节亚基 酶的构象改变 酶的活性改变 (激活或抑制) 疏松 亚基聚合 紧密 亚基解聚 酶分子多聚化 (3) 变构调节的意义 ①代谢终产物反馈抑制反应途径中的酶,使代谢物不致生成过多。 乙酰CoA 乙酰CoA羧化酶 丙二酰CoA 长链脂酰CoA ②变构调节使能量得以有效利用,不致浪费。 G-6-P – + 糖原磷酸化酶 抑制糖的氧化 糖原合酶 促进糖的储存 ③变构调节使不同的代谢途径相互协调。 柠檬酸 – + 6-磷酸果糖激酶-1 抑制糖的氧化 乙酰CoA羧化酶 促进脂酸的合成 4.酶的化学修饰调节 (1) 概念 酶蛋白肽链上某些残基在酶的催化下发生可逆的共价修饰,从而引起酶活性改变,这种调节称为酶的化学修饰。 SH 与 – S — S – 互变 (2) 方式 磷酸化 - - - 去磷酸 乙酰化 - - - 脱乙酰 甲基化 - - - 去甲基 腺苷化 - - - 脱腺苷 酶的磷酸化与脱磷酸化 -OH Thr Ser Tyr 酶蛋白 H2O Pi 磷蛋白磷酸酶 ATP ADP 蛋白激酶 Thr Ser Tyr -O-PO32- 磷酸化的酶蛋白 (3) 化学修饰的特点 ①酶的共价修饰是可逆的酶促反应,在不同酶的作用下,酶的活性状态可互相转变。 ②催化互变反应的酶在体内可受调节因素(如激素)的调控。 ③具有放大效应,效率较变构调节高。 ④磷酸化与脱磷酸是最常见的方式。 5.酶量的调节 (1) 酶蛋白合成的诱导与阻遏 ①加速酶合成的化合物称为诱导剂(inducer)。 ②减少酶合成的化合物称为阻遏剂(repressor)。 (2)常见的诱导或阻遏方式 ①底物对酶合成的诱导和阻遏 ②产物对酶合成的阻遏 ③激素对酶合成的诱导 ④药物对酶合成的诱导 (3) 酶蛋白降解 ①溶酶体和蛋白酶体可释放水解酶降解酶蛋白,通过改变降解速度,调节酶的含量。 内、外环境改变 机体分泌激素 激素与受体结合 产生生物学效应 1.激素作用机制 (三)激素水平的代谢调节 高等生物在进化过程中,出现了专司调节功能的内分泌细胞及器官,其分泌的激素可对其他细胞发挥代谢调节作用。 适应 1.饥饿 (1) 短期饥饿(1~3天) (四)整体水平的代谢调节 ①蛋白质代谢变化:分解加强,氨基酸异生成糖。 ②糖代谢变化:糖异生加强,组织对葡萄糖利用降低。 ③脂代谢变化:脂肪动员加强,酮体生成增多。 糖原消耗 血糖降低 引起代谢变化 饥饿 胰岛素分泌 胰高血糖素分泌 (2) 长期饥饿 ①蛋白质代谢变化 蛋白质分解减少。 ②糖代谢变化 肝、肾糖异生增强。 肝糖异生的主要原料为乳酸、丙酮酸。 ③脂代谢变化 脂肪动员进一步加强。 脑组织利用酮体增加。 2.应激 (stress) (1)应激指人体受到一些异乎寻常的刺激,如创伤、剧痛、冻伤、缺氧、中毒、感染及剧烈情绪波动等所作出一系列反应的“ 紧张状态 ”。 (2)机体整体反应 ①应激导致交感神经兴奋,肾上腺髓质及皮质激素、胰高血糖素、生长激素分泌增加,胰岛素分泌减少,引起代谢变化。 ②代谢改变 血糖升高 脂肪动员增强 蛋白质分解加强 琥珀酰CoA 延胡索酸 草酰乙酸 α-酮戊二酸 柠檬酸 乙酰CoA 丙酮酸 PEP 磷酸丙糖 葡萄糖或糖原 糖 α-磷酸甘油 脂肪酸 脂肪 甘油三酯 乙酰乙酰CoA 丙氨酸 半胱氨酸 丝氨酸 苏氨酸 色氨酸 异亮氨酸 亮氨酸 色氨酸 天冬氨酸 天冬酰胺 苯丙氨酸 酪氨酸 异亮氨酸 蛋氨酸 丝氨酸 苏氨酸 缬氨酸 酮体 亮氨酸 赖氨酸 酪氨酸 色氨酸 苯丙氨酸 谷氨酸 精氨酸 谷氨酰胺 组氨酸 缬氨酸 CO2 CO2 氨基酸、糖及脂肪代谢的联系 T C A 循环 (五)多胺(polyamines) 鸟氨酸 腐胺 S-腺苷蛋氨酸 (SAM ) 脱羧基SAM 鸟氨酸脱羧酶 CO2 SAM脱羧酶 CO2 精脒 (spermidine) 5-甲基-硫-腺苷 丙胺转移酶 精胺 (spermine) 多胺是调节细胞生长的重要物质。在生长旺盛的组织(如胚胎、再生肝、肿瘤组织)含量较高,其限速酶鸟氨酸脱羧酶活性较强。 丙胺转移酶 (CH2)3 COOH NH2 CH NH2 鸟氨酸 腐胺 鸟氨酸脱羧酶 CO2 (CH2)4 NH2 NH2 S—腺苷蛋氨酸(SAM) CH3 + (CH2)2 CHNH2 OH O OH 腺嘌呤 COOH CH2 S (脱羧基SAM) SAM脱羧酶 CO2 CH3 + (CH2)2 CH2NH2 OH O OH 腺嘌呤 CH2 S S-腺苷甲硫基丙胺 (CH2)4 NH2 NH2
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