多囊卵巢综合征的发生机制概述.pptVIP

多囊卵巢综合征的发生机制 多囊卵巢综合征 PCOS是一种生殖功能障碍与糖代谢异常并存 的内分泌紊乱综合征。持续无排卵、雄激素过多 和胰岛素抵抗是其重要特征，是导致生育期妇女 月经紊乱最常见的原因之一。 病因不清。 内分泌特征与病理生理! 1.雄激素过多 2.雌酮过多 3.促性腺激素比率失常，LH/FSH比值增大，〉2~3 4.胰岛素过多 产生内分泌特征的机制一 下丘脑－垂体－卵巢轴调节功能异常： 垂体对GNRH敏感性增加，LH分泌过量； 卵巢雄激素形成酶的细胞色素的功能失调，导致卵巢间质、卵泡膜细胞产生过量雄激素； 雄激素过高抑制卵泡成熟，卵泡闭锁，雌激素正常分泌模式中断，但很多小卵泡仍分泌雌激素——雌二酮（E2）； 雄激素在周围组织芳香化酶作用——雌酮（E1）； 故PCOS患者兼有高雄激素、高雌激素，以前者占优势； E1＋E2持续分泌 下丘脑及垂体 对LH分泌正反馈、FSH分泌负反馈 LH持续高水平 又刺激卵巢分泌雄激素 雄激素 ，持续无排卵的恶性循环。 高胰岛素血症和胰岛素抵抗 胰岛素促进器官、组织和细胞吸收、利 用葡萄糖的效能下降，称为胰岛素抵抗。 发生机制二 高胰岛素血症和胰岛素抵抗：50%存在，程度不同 1.过量的胰岛素作用于垂体的胰岛素受体，增强雄激素的过量分泌，导致卵泡发育但成熟障碍，无优势卵泡形成 2.高胰岛素血症可抑制肝脏性激素结合球蛋白的合成，使体内游离雄激素增加，导致LH分泌增加，严重的胰岛素抵抗可发生雄激素过多，胰岛素抵抗和黑棘皮综合征，表现为高睾酮和高胰岛素状态，黑棘皮症是胰岛素抵抗的标志 胰岛素血症和胰岛素抵抗： 胰岛素 垂体的胰岛素受体 卵泡发育但成熟障碍， 雄激素 无优势卵泡形成； 高胰岛素血症 抑制肝脏性激素结合球蛋白的合成 游离雄激素 垂体的胰岛素受体 LH分泌增加； 严重的胰岛素抵抗可发生雄激素过多，胰岛素抵抗和黑棘皮综合征，表现为高睾酮和高胰岛素状态，黑棘皮症是胰岛素抵抗的标志。 发生机制三 肾上腺内分泌功能异常： 50％PCOS患者中存在脱氢表雄酮（DHEA）及脱氢表雄酮硫酸盐（DHEAS）升高，可能与PCOS患者肾上腺中合成甾体激素的关键酶活性增加，以及肾上腺细胞对促肾上腺皮质激素（ACTH）敏感性增加及功能亢进有关 病理（一） 1.卵巢的变化：双侧卵巢均匀性增大2－5倍，包膜增厚，其下可见直径小于1cm的囊性卵泡，镜下白膜增厚、硬化，皮质表层纤维化，细胞少，可有显著的血管存在，白膜下含有闭锁卵泡和不同发育期卵泡，及其黄素化，卵巢间质可见黄素化间质细胞，但无成熟卵泡生成及排卵迹象 病理（二） 2.子宫内膜的变化：PCOS无排卵内膜长期受雌激素刺激呈不同程度的增生和表现为增生期、单纯型和复杂型增生甚至不典型增生，子宫内膜癌的发生率增加 临床表现!青春期和生育期妇女 1.月经失调：主要症状闭经或月经稀发，少数为月经过多或不规则出血 2.不孕：排卵障碍月经失调引起 3.多毛、痤疮：由高雄激素引起 4.肥胖：50％以上患者肥胖与雄激素过多、未结合睾酮比例增加及雌激素长期刺激有关 5.黑棘皮症：由雄激素过多引起，皮肤出现灰褐色色素沉着，对称性皮肤增厚质地柔软 辅助检查（一） 1.基础体温测定：多表现为单相。 2.B超检查：子宫小卵巢大，间质增生回声增强，可见10个以上直径2－9mm的无回声区围绕卵巢边缘，称为项链征。连续监测无主导卵泡发育及排卵迹象。 3.诊刮：选择月经前数日或月经来潮6小时内进行，表现为：增生期或不同程度增生内膜无分泌期变化，大于35岁常规刮宫，除外恶性 辅助检查（二） 4.腹腔镜检查：卵巢增大、包膜增厚，表面光滑，灰白色，有新生血管，包膜下显露多个卵泡，但无排卵征象，病理可明确诊断. 辅助检查（三） 5.激素测定： （1）血清FSH偏低，LH升高，LH/FSH≥2－3，LH无周期性排卵前峰值出现 （2）睾酮水平不超过正常范围上限2倍，双氢睾酮、雄烯二酮正常或轻度升高 （3）尿－17酮类固醇正常或轻度升高 （4）雌二醇为正常值或稍增高，缺乏周期性变化，E1 ／E2 高于正常周期 （5）部分患者血清催乳激素轻度增高 （6）空腹血糖和口服葡萄糖耐量试验：空腹胰岛素水平和葡萄糖负荷后血清胰岛素最高浓度测定 辅助检查（四） 6.盆腔充气造影或盆腔双重造影：双侧卵巢增大，已被腹腔镜取代 诊断标准 1.稀发排卵或无