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第二十九章脂类的生物合成 脂类的合成 （一）饱和脂肪酸的生物合成（从头合成） 场所：细胞溶胶 原料：丙二酸单酰CoA（源于乙酰CoA） 还原力：NADPH 乙酰CoA的来源 2、丙二酸单酰CoA的形成 生物素羧化酶（biotin carboxylase，BC） 羧基转移酶（trans carboxylase，CT ） 生物素羧基载体蛋白 （biotin carboxyl carrier protein，BCCP） 羧基转移酶 作用调节（柠檬酸正调节，软脂酰CoA变构抑制） 3、脂肪酸合酶复合体（大肠杆菌FAS） ⑴组成 酰基载体蛋白（ACP-SH） 乙酰CoA-ACP酰基转移酶 丙二酸单酰CoA-ACP酰基转移酶 β-酮脂酰- ACP合酶 β-酮脂酰- ACP还原酶 β-羟脂酰- ACP脱水酶 烯脂酰-ACP还原酶 软脂酰-ACP硫酯酶 ① ②装载 ⑥还原 软脂酸的生物合成 ⑦释放 5、饱和脂肪酸从头合成与β-氧化的比较 （二）脂肪酸碳链的加长与去饱和 2、不饱和脂肪酸的合成 脂酰CoA去饱和酶 （2）多烯不饱和脂肪酸的合成 必需脂肪酸（essential fatty acid，EFA） 哺乳动物缺乏在C9位以外引入双键的酶，亚油酸（18：2）、亚麻酸（18：3）和花生四烯酸（20：4）只能由外界摄入而得，称为∽。 （三）脂酰甘油的生物合成 原料: 3- -甘油和脂酰-CoA 3- –甘油 脂酰-CoA ②二酰甘油的生成 磷脂类的合成 甘油磷脂的生物合成 1、甘油磷脂在大肠杆菌中的合成 2、甘油磷脂在真核生物中的合成 两条途径 磷脂酰胆碱 磷脂酰乙醇胺 （六）胆固醇的合成 1、Step1：甲羟戊酸的形成 HMG-CoA还原酶的调控 ——位于光面内质网 表达水平：胆固醇 酶表达量 降解速度：胆固醇 酶降解速度 共价修饰调节： 磷酸化失活 去磷酸化激活（蛋白磷酸酶） 2、Step2： 自甲羟戊酸到 异戊酰焦磷酸和 二甲烯丙基焦磷酸 3、Step3：三十碳鲨烯合成 6个异戊二烯焦磷酸衍生物参与 胆固醇的生物合成 原料：乙酰COA 步骤 甲羟基戊酸的的生成 异戊烯醇焦磷酸酯的生成 鲨烯的生成 羊毛固醇的生成 胆固醇的生成 胆固醇的转化 转化为胆酸及其衍生物 转化为类固醇激素 转化为VD 1、碳链的加长 线粒体延长系统 内质网延长系统 在动物体内，软脂酸是合成16C以上更长碳链脂肪酸的前体，需活化成脂酰CoA 软脂酸+CoASH+ATP 软脂酰-SCoA +AMP+PPi 线粒体内 β-氧化的逆转 NADPH为氢供体 二碳片段供体乙酰COA 烯脂酰CoA还原酶代替 脂酰CoA脱氢酶 光面内质网膜上的延长 NADPH为氢供体 丙二酸单酰CoA为碳的供体 CoA代替ACP为脂酰基载体 从羧基末端延长，中间过程与脂肪合成酶体系相似（缩合、脱水、还原、再还原） （1）单不饱和脂肪酸的合成 单烯不饱和脂肪酸 大多为顺式 双键多在C9-C10之间（棕榈酸和油酸） 需氧途径(真核生物) 动物体内（肝或脂肪组织） NADH+H+ NAD+ FAD FADH2 NADHCytb5还原酶 2Fe2+ 2Fe3+ Cytb5 2Fe3+ 2Fe2+ 去饱和酶 不饱和脂酰CoA 饱和脂酰CoA 2H+ +O2 2H2O 位于光面内质网 混合功能氧化酶 厌氧细菌中基本不存在多烯不饱和脂肪酸 高等动植物体内含量丰富，是由单烯脂肪酸继续去饱和而产生的。 软脂酸 棕榈酸 硬脂酸 油酸 亚油酸 亚麻酸 花生四烯酸 仅在植物中发生 植物中去饱和酶作用于磷脂中的FA P CH2OH C=O CH2O-P - - CH2OH HO-CH CH2O-P - - CH2OH C=O CH2O-P - - 3-磷酸脱氢酶 NAD+ NADH+H+ CH2OH HO-CH CH2OH - - ATP ADP 甘油激酶 3- p –甘油 EMP 脂肪降解 P 原料之一：3-P-甘油 原料之二：脂酰CoA 磷脂酸 RCH2CH2CH2COOH 脂酰-CoA合成酶 CoASH+ATP AMP+PPi RCH2CH2CH2CO～SCoA （二）合成过程 CH2OH HO-CH CH2O-P - - = CoA-SH R1-C～SCOA O 磷酸甘油脂酰转移酶 CH2O-C-R1 HO-CH CH2O-P -