抗微生物药、寄生虫、肿瘤药剖析.ppt

抗生素 β-内酰胺类 大环内酯类和林可霉素类 氨基甙类 多粘菌素类 四环素类和氯霉素 其他：万古霉素、磷霉素 教学目标β-内酰胺类抗生素 掌握β-内酰胺类抗生素抗菌作用机制及其代表药：青霉素及头孢菌素类的抗菌作用、临床应用和主要不良反应。 了解其他β-内酰胺类抗生素的作用特点。 β-内酰胺类包括 （一）青霉素类 分 类：1）天然青霉素 2）半合成青霉素 化学结构： 6—氨基青霉烷酸及侧链 药 物：青霉素、半合成青霉素。（二）头孢菌素类 分 类：第一代头孢、第二代头孢、 第三代头孢、第四代头孢（三）其它β-内酰胺类 药 物： 棒 酸 ?-内酰胺类抗生素的共性  2、抗菌机理： 与细菌胞浆膜上的青霉素结合蛋白结合，抑制细菌细胞壁粘肽的合成生物合成，导致细菌细胞壁缺损，菌体膨胀裂解，属于繁殖期杀菌剂。 ?-内酰胺类抗生素的共性4. 耐 药 性 （一）产生水解酶 （二）酶与药物牢固结合 （三）靶位结构改变 （四）胞壁外膜通透性改变 （五）自溶酶缺少 一、青霉素类抗生素 （Penicillin Antibiotics） 青 霉 素 理化性质 体内过程 抗菌作用 用途 不良反应及其防治 PNC为一种不稳定的有机酸性物，成盐后如青霉素-K、青霉素-Na才可溶解。水溶液性质不稳定、不耐热、降解产物具有抗原性质的青霉烯酸、青霉噻唑易引起过敏反应。 体内过程 吸收：不耐酸，口服易被破坏，需肌注或静滴。 分布：较广（皮肤、内脏、胎儿、浆膜腔） 当脑膜炎时更易进入脑脊液。 转化：T1/2可维持4~6H。难溶制剂：普鲁 卡因青霉素和苄星青霉素T1/2分别为 24H和15 D。 消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄。 不良反应及其防治 过敏反应 表现：皮肤过敏、血清病。 发生时间及发生率：数秒~5分钟为50%：30分钟内为90%。 防治措施 （1）详细询问药物过敏史 （2）严格皮试，对已知过敏者禁用 （3）抢救措施：0.1% 肾上腺素 0.5~1ml im st （4）使用同一批号，避免更换制剂。 （5）严格掌握适应症，避免局部用药。 青霉素皮试操作 （一）皮内试验液的配制 皮内试验液以每毫升含100－500u的青霉素G等渗盐水溶液为标准（即皮试液浓度为100－500u/ml）具体配制如下： 以青霉素一瓶（80万u）为例，注入等渗盐水2ml则每ml含40万u. 取0.1ml加等渗盐水至1ml，每ml含4万u. 取0.1ml加等渗盐水至1ml，每ml含4000u. 取0.1ml加等渗盐水至1ml，每ml含400u. 取0.25ml加等渗盐水至1ml，每ml含100u. 每次配制时，均需将溶液混匀。 （二）试验方法 取青霉素皮试液0.1ml（含10u）作皮内注射，观察20分钟后，判断试验结果。 （三）结果判断 阴性：皮丘无改变，周围不红肿，无自觉症状。 阳性：局部皮丘隆起，并出现红晕硬块，直径大于1cm，或红晕周围有伪足，痒感，严重时可出现过敏性休克。 头孢菌素皮试方法探讨 (1)头孢菌素皮试液的配制应使用同一个厂家、同一个产品、同一批号的药物配制。 (2) 现用头孢皮试液浓度有300μg/ml、500μg/ml和600μg/ml的差别。500μg/ml的浓度便于配制，采用单位较多。其配制方法如下：将头孢药物0.5g用10ml注射用生理盐水溶解，取药液0.1ml，生理盐水加至1.0m（或加入生理盐水0.9ml），取0.1ml用于皮试，皮试药量即为500μg。皮试方法、部位同青霉素； (3)皮试阳性者，可用生理盐水对照； (4)观察方法与时间及抢救措施同青霉素； (5)应用头孢菌素两次间隔时间不得超过24 h。超过24 h需重新做皮试； (6)使用前，详细询问病人有无过敏史，对青霉素过敏及过敏体质者慎用/禁用头孢菌素，且备好抢救药品；对头孢菌素过敏者禁用。 皮 试 注 意 事 项： 其它不良反应 青霉素评价 优点： 高效、低毒、价廉。 阿奇霉素：T1/2为48H；抗肺炎支原体强；使用首剂需加倍。 林 可 霉 素 类 林可霉素 克林霉素 相同点 抗菌谱：对G＋均有较强的抗菌作用；对G－耐药； 结合部位：与红霉素同为结合核蛋白体50s亚基； 用