医学免疫学-14[innate]资料.pptVIP

第十四讲 固有免疫系统及其应答 固有免疫Innate immunity 非特异性免疫亦称固有免疫，是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防卫机制。 固有免疫系统及其应答 第一节 组织屏障及其作用 第二节 固有免疫细胞 第三节 固有体液免疫分子及其主要作用 第四节 固有免疫应答 组织屏障 1、皮肤粘膜屏障 物理屏障 化学屏障 微生物屏障 2、体内屏障 血-脑屏障 血-胎屏障 固有免疫系统及其应答 第一节 组织屏障及其作用 第二节 固有免疫细胞 第三节 固有体液免疫分子及其主要作用 第四节 固有免疫应答 一、单核巨噬细胞 单核细胞体积较大，蹄状核（普通光镜） 透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显 扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面 单核巨噬细胞表面标志 单核巨噬细胞体内分布 巨噬细胞表面受体及其识别配体 1、模式识别受体 Pattern-recognition receptors (PRR） 甘露糖受体（MR） 清道夫受体（SR） Toll样受体（TLR） 巨噬细胞表面受体及其识别配体 2、病原相关模式分子 Pathogen associated molecular patterns,（PAMP） 甘露糖、岩藻糖——甘露糖受体（MR） LPS、磷壁酸、磷脂酰丝氨酸——清道夫受体（SR） 肽聚糖、脂蛋白、阿拉伯甘露糖脂、酵母多糖——Toll样受体（TLR） 固有免疫应答的识别方式 模式识别受体（PRR） 1、固有免疫的识别受体 2、胚系基因编码——缺少多样性 3、识别病原体或宿主凋亡细胞表面的共有特定分子结构（PAMP） 病原相关分子模式（PAMP） 1、PRR的配体，广泛分布于病原微生物，是病原体或宿主凋亡细胞共有的保守的分子结构，不存在于正常宿主细胞表面 2、固有免疫细胞区别自身与异己的基础 固有免疫应答的识别方式 巨噬细胞表面受体及其识别配体 2、调理性受体 IgFc受体 补体受体 3、细胞因子受体 NO在巨噬细胞抗感染中的作用 单核巨噬细胞的生物学功能 2、参与与促进炎症反应 趋化作用——MIP-1?/?, macrophage inflamatory protein-1; MCP-1, macrophage chemokine protein-1、IL-8等受体介导 充血水肿——分泌多种CK、炎症介质 杀菌与损伤——CK、胞外酶 单核巨噬细胞的生物学功能 4、杀伤肿瘤与病毒感染细胞 受体结合后杀伤 分泌CK导致凋亡 ADCC 5、加工提呈抗原，启动特异性免疫应答 6、免疫调节：分泌多种CK，调节多种细胞 中性粒细胞 1、主要膜分子 (1)、补体受体：CR1、 CR3 和 CR4 (2)、Fc受体：lgG Fc受体(FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ）、IgA Fc受体 (3)、其他膜分子： LFA-1、IL-8R等 粒单细胞系的表面标记 中性粒细胞 主要免疫学功能 清除侵入机体的病原微生物，在急性炎症中起关键作用。 (1)、直接吞噬清除病原微生物 (2)、通过抗体受体和补体受体 IgG-Ag FcγR→吞噬、杀伤； 细菌荚膜→机体→ IgM抗体→激活补体→ CR →吞噬 二、树突状细胞 （dendritic cells, DC） 三、自然杀伤细胞（natural killer cells, NK cells） 特点 大颗粒淋巴细胞 (large granular lymphocyte, LGL）——胞浆中含嗜天青颗粒 不表达抗原受体，表达CD56和CD16 无需抗原预先作用，就可直接杀伤肿瘤及病毒感染的靶细胞 三、自然杀伤细胞（natural killer cells, NK cells） 分布 约占外周血中淋巴细胞总数的5％～10％； 脾中占1％～2％； 淋巴结和骨髓中也有NK细胞 1、NK细胞杀伤细胞的机制 ① 直接接触杀伤 穿孔素/颗粒酶途径——分泌穿孔素和颗粒酶 Fas，FasL途径——表达FasL与Fas结合，介导凋亡 TNF-?，TNFR-I ——分泌TNF-?，与TNFR-I结合， 介导凋亡 ② 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC） 2、NK细胞活性的调节