包合物和固体分散体概述.ppt

工 业 制 剂 学固体分散体、包合物和微型胶囊 ◆按释药特性 速释型固体分散体 缓（控）释型固体分散体 肠溶型固体分散体 ◆按分散状态 低共熔混合物 固体溶液 玻璃溶液或玻璃混悬液 共沉淀物 热分析法、X射线衍射法、红外光谱法、核磁共振法 微囊的组成 囊心物：主药、附加剂（稳定剂、稀释剂、促进剂) 囊材：用于包囊所需的材料 囊材应符合的特点 囊材的分类： ⅰ天然高分子囊材（明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、白蛋白） ⅱ半合成高分子囊材（醋酸纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素） ⅲ合成高分子囊材（PLA、PLGA） 性质稳定；有适宜释药速度；无毒无刺激；与药物配伍，不影响药物药理作用和含量测定；有一定强度和可塑性，包封率高；适宜的粘度、渗透性和溶解性 微囊的制备方法 物理机械法 化学法 物理化学法 喷雾干燥法 喷雾凝结法 空气悬浮法 多孔离心法 锅包衣法 界面缩聚法 辐射交联法 单凝聚法 复凝聚法 溶剂-非溶剂法 改变温度法 液中干燥法 ◆ 单凝聚法 概念 以一种高分子化学物为囊材，加入的使囊材凝聚析出，形成含药微囊。 凝聚作用原理 凝聚剂为强亲水性非电解质或强亲水性电解质，能夺走囊材胶粒上水合膜中的水，这种凝聚是可逆的，可使凝聚过程反复多次，直至制成满意的微囊。 再利用囊材的某些物化性质，使凝聚囊固化，形成稳定的微囊。 常用的囊材 固体或液体药物 混浊液（或乳浊液） 3%~5%明胶溶液 10%醋酸溶液调至pH3.5~3.8 加稀释液 凝聚囊 加60%硫酸纳溶液 50 ℃ 37%甲醛溶液（用20%NaOH调至pH8~9） 沉降囊 固化囊 （15℃以下） 水洗至无甲醛 微囊 制剂 单凝聚法工艺流程 ◆ 复凝聚法制备 复凝聚法是利用两种聚合物在不同pH时,电荷的变化（生成相反的电荷）引起相分离-凝聚的方法。 阿拉伯胶和明胶作囊材,药物与阿拉伯胶（带负电荷）混合制成混悬液或乳剂, 再与明胶溶液混合（此时明胶带负电荷）,用稀酸调节pH4.5以下使明胶全部带正电荷，与带负电荷的阿拉伯胶凝集，将药物包裹成微囊。 复凝聚法工艺流程 维生素A油 5%阿拉伯胶 40~50℃ 乳化1~2 min 初乳 （O/W）型 5%明胶 搅拌 乳状液 45~50℃ 5%醋酸溶液(5ml) 使pH4.1 凝聚囊 5%明胶 凝聚囊 30~40℃ D.W. 750 ml 沉降囊 第二次凝聚 使已微囊化的膜层加厚 * * * * * * * 固体分散体、包合物和微型胶囊 学习目标 知识目标 能描述包合物、固体分散体和微型胶囊的优缺点及在药物制 剂中的应用 能力目标 掌握包合物、固体分散体的概念和特点 理解包合物和固体分散体在药剂中的常用材料、制法和应用 理解微囊的特点、常用材料、制法和应用 了解固体分散体的速释与缓释原理 第一节 包合物 第二节 固体分散体 第三节 微型胶囊 固体分散体、包合物和微型胶囊 第一节 包合物 包合物的形成 包合物的制备 环糊精包合物在药剂上的应用 包合物（inclusion compoud）系指一种分子（客分子）被包嵌于另一种分子（主分子）的空穴结构内形成的复合物。 环糊精(CD)系指淀粉用嗜碱性芽胞杆菌经培养得到的环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物。 环糊精的种类 环糊精的结构 环糊精与药物的包合方式 包合物的形成 由6~12个D-葡萄糖分子以1，4-糖苷键连接而成的环状低聚糖化合物 α-CD β-CD γ-CD 环糊精包封药物结构示意图 包合物的制备 饱和水溶液法