第三章免疫分子讲课.ppt

供体与受体组织抗原的特异性若相同，移植物易被受体相容，移植成功，否则，移植物被排斥，这种代表个体特异性的同种异体抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。因首先在人类白细胞上发现且含量最高，故又称人类白细胞抗原(human leucocyte antigen，HLA) 。 HLA复合体 定位于第6号染色体短臂上(6p21.3)，长约3600kb 结构：224个基因座位（功能性基因128个，96个假基因） 经典的HLA基因 免疫功能相关基因 遗传特征 单倍型遗传 高度多态性　 复等位基因 共显性遗传 连锁不平衡 两个或两个以上的等位基因同时出现在一条染色体上的频率与预期频率不一致 外来抗原被抗原呈递细胞摄取和处理后，必须与MHC- Ⅰ 、Ⅱ类分子的肽结合区结合形成抗原肽－MHC分子复合体，该复合体经转运表达于抗原呈递细胞的表面，才能被相应的淋巴细胞识别，从而启动免疫应答反应。 只有当表达有抗原肽－MHC复合物APC，与起识别和反应作用的T细胞表面所表达的MHC分子相同时，二者才能彼此作用而启动免疫应答过程。 T细胞表面的TCR在识别抗原肽的过程中，其表面的CD4/CD8分子必须同时识别APC上的MHC- Ⅱ/Ⅰ 类分子的Ig样区。 CD4分子结合MHC II类分子 CD8分子结合MHC I类分子 在T细胞的发育过程中，胸腺深皮质区的CD4+CD8+双阳性细胞同胸腺皮质上皮细胞表达的MHC-Ⅰ或Ⅱ类分子相互作用后，选择成熟为“单阳性”细胞，这种细胞又同胸腺内巨噬细胞和树突状细胞表达的自身抗原肽－MHC- Ⅰ/Ⅱ类分子复合物结合形成自身耐受细胞。其中没有形成自身耐受的T细胞才能分化成熟为对非己抗原产生应答的免疫T细胞。 多次接收输血者会发生非溶血性输血反应，与受者血液中存在的抗白细胞和抗血小板HLA抗原的抗体有关，因此需多次接收输血者应选择成分输血。 第二节　免疫膜分子 概述 免疫细胞之间是通过表达在其表面的膜分子发生相互作用的 不同的膜分子所发挥的作用不同 受体、配体、酶、信号转导通道、离子通道 重要的膜分子包括：白细胞分化抗原和粘附分子 白细胞分化抗原 概述 白细胞分化抗原（LDA） 白细胞在分化成熟为不同谱系和分化不同阶段以及活化过程中，出现或消失的细胞表面标记 LDA除表达在白细胞表面外，在其它血细胞、非血细胞（血管内皮细胞、成纤维细胞等）也有表达 大多LDA为跨膜的蛋白或糖蛋白 LDA的检测及命名 以相应的单克隆抗体进行检测 1982年起，规定将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群，简称CD（cluster of differentiatin) 某一特定的LDA以CD加阿拉伯数字表示，目前排序至350 可分为13个组 T细胞、B细胞、髓样细胞、NK细胞、血小板、黏附分子、内皮细胞、细胞因子/趋化性细胞因子受体、非谱系、碳水化合物结构、树突状细胞、干细胞/祖细胞及红细胞 与T细胞相关的CD分子 CD3 是由4种或5种多肽链组成的复合分子 主要表达于T细胞表面 与TCR一道传递抗原信息 CD4 为单链的跨膜蛋白 主要表达于外周血Th细胞表面 其配体为MHC-Ⅱ类分子，为TCR识别抗原的辅助受体 与T细胞相关的CD分子 CD8 由两条链组成的异源二聚体 主要分布于外周血Tc细胞表面 配体为MHC-Ⅰ类分子，为TCR识别抗原的辅助受体 CD28 由两条多肽组成的同源二聚体 分布于所有的CD4＋和50%CD8＋的T细胞表面 其配体为B7分子（CD80/86），构成T细胞活化的协同刺激信号 与T细胞相关的CD分子 CD152 由两条肽链组成的同源二聚体 存在于活化的T细胞表面 配体为B7分子（CD80/86），对T细胞的活化起负调节作用 与B细胞有关的CD分子 CD79a/CD79b 又称Igα/Igβ，与mIg一道构成B细胞的抗原受体 CD80 又称B7-1，其配体为CD28，为T细胞活化提供重要的协同刺激信号 CD86 又称B7-2，配体也是CD28，其表达早于CD80，在初次免疫应答中更为重要 CD40 其与配体CD40L的结合是B细胞再次应答和生发中心形成的必需条件 粘附分子 一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子 广泛分布于各类细胞表面，也可存在于体液中 发挥作用是通过与相应的配体结合 发挥的作用包括 细胞识别、信号转导、细胞活化、增殖、分化与转移 分为5类 整合素、选择素、粘蛋白样家族、免疫球蛋白超家族及钙粘蛋白 概述 细胞因子（cytokine, CK) 由活化的免疫细胞或间质细胞合成分泌，具有调节细胞生长、分化成熟、调节免疫应答、参与炎症反应、促进创作愈合和参与肿瘤消长等功