第七章抗充血性心力衰竭药讲课.pptVIP

（二）非苷类正性肌力药物 1.β1受体兴奋剂 多巴酚丁胺，小剂量扩血管、增加心肌收缩力，而不增加心率，主要短期用于急性心肌梗死后CHF的紧急治疗。 2.磷酸二酯酶抑制剂：短期用 氨吡酮（milrinone，米力农） 磷酸二酯酶抑制药　选择性抑制磷酸二脂酶而↑细胞内cAMP、ca2+浓度，↑心肌收缩和扩张血管，改善心功能缓解症状。 用于急性心衰的短期治疗。 二、　减轻心脏负荷药药 （二）血管舒张药 [分类] 1.主要扩张小静脉：硝酸甘油等。扩张小静脉，减少回心血量，减轻心脏前负荷，可明显减轻肺循环淤血和呼吸困难等症状。还能扩张动脉，减轻心脏后负荷，增加冠脉血流量，改善心功能。适用于肺淤血和伴有心肌缺血的患者。 2.主要扩张小动脉：肼屈嗪、硝苯地平等。扩张小动脉，降低外周血管阻力，减轻心脏后负荷，心排出量增加。用于心排出量明显减少，外周阻力高的患者。 3.扩张小动脉和小静脉：卡托普利、硝普钠、哌唑嗪等。 通过扩张小动脉和小静脉，减轻心脏前后负荷，增加心排出量。适用于心排出量低，肺静脉高压的患者。 三、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药及血管紧张素Ⅱ受体拮抗药 四、β受体阻断药 美托洛尔，比索洛等。 阻断β1受体，减慢心率和降低心肌耗氧量，从而改善心功能。 上调β1受体数目，恢复β1受体对去甲肾上腺素的敏感性，改善心肌收缩性能。 抑制RAAS而减轻心脏的前后负荷； 可逆转和减慢CHF患者的心肌肥厚和心室重构。 主要用于缺血性心脏病、高血压心脏病及扩张型心肌病所致的心功能不全患者。 * 第二节 治疗心力衰竭的药物 概念(CHF) 由于各种心脏疾患→心脏收缩和舒张功能 障碍，心排血量降低，动脉系统灌注不足及静脉系统淤血的一组心脏循环症候群 目前药物治疗仍是治疗CHF的主要手段，药物主要有：正性肌力药、减轻心脏负荷药、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药和β受体阻断药。 A缺血 左室充盈压增高 肺静脉回流受阻 体循环淤血 肺循环淤血 收缩性心力衰竭 舒张性心力衰竭 心收缩功能异常 心舒张功能异常 CO↓ CHF的类型 混合性CHF V淤血 一、正性肌力药 （一）强心苷类 【来源】 玄参科和夹竹桃科植物 如紫花洋地黄/毛花洋地黄/ 黄花夹竹桃等，故又称洋 地黄类(digitalis)药物。 【常用药物】 地高辛(digoxin) 洋地黄毒苷(digitoxin) 毛花苷C(cedilanide)。 【体内过程】 毒毛花苷K 快 iv 11 h 肾 无 strophanthinK 毛花苷丙 cedilanid 地高辛 中 PO/ iv 33~36 h 肾＞肝 有(少) digoxin 洋地黄毒苷 慢 PO 5~7d 肝＞肾 有 digitoxin 药物 起效 给药途径 t1/2 消除 肝肠循环 【药理作用】 1.正性肌力作用 （1）特点 ③↑心肌纤维缩短速率→ 心肌收缩 敏捷有力 ④明显增加衰竭心脏的CO ⑤不增加甚至降低衰竭心肌耗氧量 ①直接↑心肌收缩性 ②对正常及CHF心脏均有作用 ↑心肌收缩最大张力 收缩期↓ 舒张期↑ 强心苷+Na+-K+-ATPase 酶活性抑制 治疗量强心苷抑制 Na+ -K+-ATPase活性约20~40% Na+-K+交换受阻 Cell内Na+↑ Cell外Na+ ↓ Na+- Ca2+交换机制 Ca2+内流↑ Ca2+外流↓ Cell内Ca2+↑ 促进内钙释放↑ “以钙释钙” 胞内游离Ca2+↑ 心肌收缩加强↑ 强心苷正性肌力作用机制 对正常心脏心率影响小　　 正性肌力作用→心输出量↑→反射性使迷走N兴奋 增加心肌对迷走N（ACh）的敏感性 兴奋脑干副交感N中枢 2 .负性频率作用 对P↑或伴房颤的心衰者→P↓ ⑴特点 舒张期延长，心脏休息充分 心肌自身供血↑ ⑵机制 直接 3.对传导组织的影响 治疗量的强心苷通过兴奋迷走神经而使房室传导减慢，大剂量时可直接抑制窦房结、房室结和浦肯耶纤维传导，中毒时可造成不同程度的房室传导阻滞。 此外，强心苷通过改善心功能，增加肾血流量和肾小球滤过率，还可直接抑制肾小管对钠的重吸收而产生利尿的作用。 【临床应用】 1 .治疗心力衰竭 ③瓣膜病 高血压 冠心病 先天性心脏病 CHF 效果较好 ⑴适应症 ①收缩性心力衰竭 (对ACEI、利尿药及受体阻断药疗效欠佳者