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对精神分裂症的新认识 一 篇 Nuture 文章的启示 Lin Xu MD 2011年11月12日 * Rethinking Schizophrenia 作者： Thomas R. Insel 美国国家精神卫生研究院主任 《自然》杂志 2010 年11 月 * 内容提要 目前对精神分裂症诊断和治疗 新学说：精神分裂症是神经发育障碍性病变 新学说的证据 --基因学证据 --影像学证据 --病理生理学证据 --长期随访证据 新学说对精神分裂症发展阶段再认识 * 目前对Sch诊断和治疗的弊病 诊断是靠观察临床表现（Psychosis) 发现的 发病原因未知，无法预防 治疗：控制阳性症状，预后差，无法根治 Bottom line:发病率未下降，死亡率未减 * 新学说 精神分裂症是神经发育障碍性病变 神经发育障碍性病变的定义： 神经发育障碍性病变 与 DSM V * 新学说依据（一）基因学证据 多个研究証实，目前至少有46个易感基因（candidate Genes). 其中14基因与谷胺酸通路（Glutamate Pathway)有关 其它的基因与细胞信号传导（Cell Signal Transduction）， 多巴胺，Serotonin, Gaba, 受体信号传导等。（TA Greenwood， AM J Psychitry2011； 169：930-946） * 新学说依据（一）基因学证据 Neuregulin ( NRG1) 8 p12 多效性基因（Encodes many mRNA）： -细胞间信号传递，NMDA谷胺酸受体信号传递，轴突引导，Glial 发化，髓鞘形成 -与空间程序感（spatial processing， P 0.0001), 语言学习（verbal learning, P0.001)， 抽象槪念（abstraction P0.001), 感觉和运动的敏捷度（ sensory-motor dexterity P 0.01)有关 。 * 新学说依据（二）影像学的表现 多个影像学研究证实，精神分裂症病人侧脑室增大，前额叶体积减少，灰质进行性减少等 * 新学说依据（二）影像学的表现 高险胎儿和婴儿期脑结构的影像变化 26个Sch孕妇和26个NC 在胎儿期22和32周，用B超测侧脑室宽度和脑围度（Head Circumference） 在婴儿期，用MRI测CSF，灰质，白质，侧脑室容量 结论：高险男婴有明显的CSF，灰质和侧脑室容量增大 （JH Gilmore, AM J Psychiatry 2010:167: 1083-1091) * 新学说依据（三）病理生理学证据 * 新学说依据（四）长期随访证据 * 新学说对Sch发展阶段的再认识 阶段I ：风险期 阶段II：前驱期 阶段III：急性期 阶段IV：慢性期 * 阶段I ：风险期 特征：基因异常+环境因素 诊断：基因组水平，家族史 临床表现：无/轻度认知障碍 治疗：未知 * 阶段II：前驱期 特征：认知和社会功能障碍， 轻度行为异常（前驱期综合症） 诊断：筛查手段包括SIPS， 认知评估，影像学的等 治疗：认知训练，鱼油，家庭调节 * 阶段III：急性期 临床表现：幻觉，妄想，行为异常，阴性和认知症状 治疗： -药物和社会心理学（Cognitive Rehab） -阴性和认知症状是主要难题 -首发患者急性期治疗的重要性 ： * 阶段IV：慢性期 临床特点：严重功能丧失，失业，无家可归，进监狱，自杀，寿命低（56岁） 治疗： -注重 社会康复（social club, supportive education and employment services, peer support) -预防药物的并发症 * 小结 新学说：Sch是神经发育性疾病 新认识：疾病发展的四个阶段 新盼望：降低发病率和死亡率， 消除歧视 * * * * *