新版GMP新理念培训教材.ppt

目前中国制药生产质量管理工作遇到的问题？ 自检工作不认真 企业自检流于形式，不能真正查到问题。 自检记录不完整，对查到的问题记录不具体。 自检后存在的问题整改不到位。 目前中国制药生产质量管理工作遇到的问题？ 人员洁净生产管理缺失 体检项目不全，没有体检表。 进入洁净区人员不按规定更衣，洁净服只有1套不能保证清洗更换。 洁净区操作人员佩带饰物，裸手直接接触药品。 对进入洁净区外来人员不进行控制和登记。 国外制药企业都在做什么？ 国外制药工业运行控制重点： 发展强有力的制造系统 优化药品制造过程 收率的提高和缩短交货时间 控制产品的成本 库存管理 为什么? 效率、质量与竞争力 生产过程的法规监管 21世纪的制药行业生存环境 缺少新产品/更新换代的产品 利润降低/ 竞争激烈/ 低成本／低能耗 关注效率高，有效的组织 过程精益生产 在质量管理的理论/实践方面制药行业均落后于其他行业 已上市的产品是安全和有效的 但是质量成本很高 常常事后反应，而不是将质量进行设计/预防 现代药品生产的特点 原料、辅料品种多，消耗大； 采用机械化生产方式，拥有比较复杂的技术装备； 药品生产系统的复杂性、综合性； 产品质量要求严格； 生产管理法制化。 质量的进步 质量控制：检查/检验 重点是产品检验 质量保证：预防 重点是质量质量保证体系的建立 质量管理：设计、开发、执行 重点是质量体系的建立 质量体系：全面的质量管理 重点是质量文化的形成 质量管理新理念 质量管理体系 质量责任明确具体 企业负责人 生产管理负责人 质量管理负责人 质量受权人 质量管理的要求全面、细致 与注册要求、药典、上市后监管要求的联系紧密 将安全性、有效性和质量可控的监管要求贯彻始终 质量管理新理念 质量风险管理 定义：在整个产品生命周期内，对药品质量风险评估、控制、沟通和审核的系统过程 质量风险管理的原则 应根据科学知识对质量风险进行评估，评估应与最终保护患者的目标相关联 质量风险管理过程的深入程度、形式和文件，应与风险的级别相适应 质量风险管理适用的范围 可应用于药品质量的不同领域： 原料药、制剂、生物制品、生物技术产品 涉及整个生命周期：研发、生产、销售、现场检查和资料提交/审核过程（包括药品、生物制品和生物技术产品的原料、溶剂、辅料、包装和标签的使用） “风险”是危害发生的可能性和严重性的组合。（ICH Q9） 质量风险=可能性×严重性 质量管理新理念 持续稳定 持续稳定涉及的方面 物料及其生产商 产品处方和工艺 生产设备 操作规程 检验方法 确定是否持续稳定的手段 持续保持验证状态 持续稳定性考察 产品质量回顾分析 趋势分析 对变更、偏差、超标结果的处理 目的是确保产品质量 质量管理新理念 偏差处理 偏差的定义 不符合指定的要求 指定的要求包括 标准操作规程 工艺规程 检验操作规程 确认和验证方案 稳定性考察计划等 常见方法 根据质量风险分类管理：轻微偏差、重大偏差 进行必要的调查 找到根本原因 采取整改措施 采取预防措施 质量管理新理念 偏差处理的流程 质量管理新理念 持续改进 自检 产品质量回顾分析 纠正措施和预防措施 第二百五十二条 企业应建立纠正措施和预防措施系统，对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。 调查的深度和形式应与风险的级别相适应。 纠正措施和预防措施系统应能增进对产品和工艺的理解，改进产品和工艺。 与无菌药品相关的新要求 无菌药品GMP管理的基本原则 洁净度级别的标准 无菌药品的厂房、设备设计 环境监测 无菌操作 更衣 无菌生产操作 培养基模拟灌装 灭菌方法 与无菌药品相关的新要求 无菌药品GMP管理的基本原则 附录第三条 无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验（包括无菌检查）。 附录第七条 应当根据产品特性、工艺和设备等因素，确定无菌药品生产用洁净区的级别。每一步生产操作的环境都应当达到适当的动态洁净度标准，尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险。 与无菌药品相关的新要求 洁净度级别的标准 WHO GMP 美国 习惯分类 ISO/TC （209） EEC GMP 中国新版GMP A 100 ISO 5 A A B 100 ISO 5 B B C 10 000