特殊人群的临床药理与治疗学课程介绍.pptVIP

* 非离子型药物可以自由穿透，而离子型药物就被限制在膜的一侧，这种现象称为离子障（ion trapping）。 * 正常成人体液占体重的60% ；细胞外液多（包括血浆和细胞间液），则药物分布于大量不相关组织（如脂肪）的比例少，通过血液循化到达靶器官和靶点的比例高。 * 正常成人体液占体重的60% ；细胞外液多（包括血浆和细胞间液），则药物分布于大量不相关组织（如脂肪）的比例少，通过血液循化到达靶器官和靶点的比例高。 * 65%孕妇自行服药；92%服过一种药； * * * * 治疗指数　　英文名称：therapeutic index 药物的半数致死量（LD50）和半数有效量（ED50）的比值，代表药物的安全性，此数值越大越安全。 吸收 胃PH值升高，小肠表面积缩小，体液减少，肌肉减少，脂肪增加 胃中药物失活减少，体液药物浓度增高，脂溶性药物分布增加，半衰期延长 代谢 肝实质减少；肝血流量减少 药物首关消除减低；药物的生物转化率减低；个体之间肝代谢率出现显著差异 * （3）杜绝孕妇自服药； （4）孕妇患病，必须服药时，应选取有效且对胎儿安全的药物，根据FDA分级ABCDX级； （5）早孕期间服用过明显致畸的药物应考虑终止妊娠； （6）哺乳期用药一般无需中断哺乳，可选择哺乳后立即服药，尽可能延长下一次哺乳，延长服药-哺乳间隔时间，减轻乳汁中的药物浓度； 3.2 妊娠期用药原则 3.3 FDA 将药品安全性分类： A ：在早期妊娠妇女中未显示对胎儿有危险( 并在中、晚期妊娠中亦无危险的证据) ，可能对胎儿的伤害极小。 分类A等级的药物极少，维生素属于此类药物，如各种维生素B、C等，但是在正常范围剂量的维生素A是A类药物，而大剂量的维生素A，每日剂量2万IU，即可致畸，而成为X类药物。 B：在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险，但无孕妇的对照组，或对动物生殖试验显示有副反应( 较不育为轻) ，但在早孕妇女中并不能肯定其副反应( 并在中、晚期妊娠亦无危险的证据) 。 分类B等级的药物亦不很多，日常用的抗生素均属此类。如所有的青霉素族及绝大多数的头孢菌素类药物都是B 类药物。 3.3 FDA 将药品安全性分类： C：在动物的研究中证实对胎儿有副反应(致畸或使胚胎致死或其他)，但在孕妇研究中无可以利用的资料。药物仅在权衡对胎儿的利大于弊时给予。 分类C 等级的药物是较多的。这一类药物或者问世时间不够长或者较少在孕妇中应用，主要在早期妊娠对胎儿是否会造成损害尚无报道，故难以有比较确切的结论。 3.3 FDA 将药品安全性分类： D：对人类胎儿的危险有肯定的证据，但尽管有害，对孕妇需肯定其有利，方予应用( 如对生命垂危或疾病严重而无法应用较安全的药物或药物无效) 。 抗肿瘤药几乎都是D类药。 3.3 FDA 将药品安全性分类： X：动物或人的研究中已证实可使胎儿异常，或基于人类的经验知其对胎儿有危险，对人或对两者均有害，而且该药物对孕妇的应用，其危险明显地大于任何有益之处。该药禁用于已妊娠或将妊娠的妇女。 在常用药物中此类药物并不多，但因致畸率高，或对胎儿危害很大，孕前期及孕期禁用。此中最为出名的是酞胺哌啶酮(反应停)；过去人们常用的性激素已烯雌酚，上个世纪的50年代初曾被用以治疗先兆流产，结果发现子代的女性在6～26岁间可以发生阴道腺病或阴道透明细胞癌，其后果是严重的，故属X类药。维生素A大剂量口服也可致畸，也是X类药物。 3.3 FDA 将药品安全性分类： 妊娠期用药注意点： (1) 妊娠期用药，尽可能选择A和B类药，避免多个药物处方。 (2) 不要只考虑到用药，应该把注意力集中到疾病上，因为疾病可以给母亲和胎儿带来更多的危险。 (3) 不是仅仅药物可以致畸，还要注意到其他的各种致畸的可能性，在用药时应对患者作认真的解释。 (4) 要注意早期妊娠是胎儿身体各部分及器官的分化阶段，药物致畸容易发生在此阶段，中、晚期妊娠用药的安全性增加，但某些药物，例如乙醇，对胎儿的危害特别是神经系统，是贯穿妊娠整个阶段的。 3.3 孕妇用药选择举例： （1）抗生素类—甲硝唑：滴虫性阴道炎是妊娠期常见合并症，美国疾控中心综合7份大型研究的综合分析得出结论并无致畸作用，建议作为治疗妊娠期滴虫性阴道炎的用药； （2）降压药—肼屈嗪：妊高征若用于降压时可能仅用很小剂量也可导致血压骤降，影响胎盘血液灌注和胎儿生命；卡托普利—属于高度可疑致畸剂，不仅可能导致肾畸形、肾毒性和新生儿无尿症，还可能导致肺发育不良甚至死亡。 （3）镇静剂—吗啡：成瘾性，可通过胎盘，分娩时镇痛可产生新生儿呼吸抑制，若4小时之内不能结束分娩方可使用，否则应慎用。一旦出现新生儿呼吸抑制可用纳络酮对抗。 （4）口服降糖药—磺脲类：妊娠糖尿