第十二章 细胞分化基因表达调控(修改).pptVIP

体外培养的恶性转化细胞的特征 ◆恶性转化细胞同癌细胞一样具有无限增殖潜能 ◆在体外培养时贴壁性下降 ◆失去接触抑制 ◆培养时对血清依赖性降低 ◆当将恶性转化细胞注入易感动物体内，往往会 形成肿瘤 内因：癌症产生是基因突变累积的结果 ●促进细胞增殖相关基因突变：原癌基因突变形成癌基因 这类基因功能获得性突变(显性突变)，其产物量增加或活性升高，促进细胞癌变。 ●抑制细胞增殖相关基因突变：抑癌基因 抑癌基因发生功能丧失性突变(隐性突变)，则导致细胞周期失控而过度增殖。 ●细胞癌变是基因突变累积的结果 ●原癌基因与抑癌基因产物协调作用，防细胞癌变。 癌症能治疗吗 ●传统思路是手术、放疗、化疗 ●癌症治疗新方案 ◆免疫治疗（Immunotherapy） ◆基因治疗（Gene therapy） ◆抑制癌症促进蛋白的活性 多能性：分化的细胞丧失了发育成完整个体的能力，但是具有分化成有限的细胞类型及构建组织的潜能。 ◆全能干细胞：受精卵；卵裂早期细胞（16个细胞） ◆多能干细胞： 多能干细胞具有分化出多种细胞组织的潜能,但失去了发育成完整个体的能力,发育潜能受到一定的限制。 ·造血干细胞：具有分化成多种血细胞能力的细胞。 ◆单能干细胞（monopotential cell） 只具有分化成某一种类型细胞能力的细胞 蛙皮肤细胞移植后发育成蝌蚪 John· B. Gurdon在1962年发现细胞的专门化是可逆的。关于这一发现有一个在青蛙体内做的经典的实验：他用来自成熟的肠细胞的核在卵细胞替换掉了不成熟细胞核。这一修改后的卵细胞最终仍发展成为一个正常的蝌蚪。这也说明成熟细胞的DNA仍然有发展青蛙体内所有细胞的所有必须信息。 2012诺贝尔生理医学奖 山中伸弥（左，日本）和约翰·戈登（右，英国） 2006年，山中伸弥发现，老鼠体内完整成熟的细胞重新编程成为未成熟的干细胞的过程。令人惊讶的是，通过引入少数几个基因，他就能使成熟的细胞重新编程成为诱导型多能干细胞（iPS），其性质类似于胚胎干细胞，即未成熟的细胞在体内能够发展成所有类型的细胞。 iPS细胞全称为诱导性多能干细胞，是由体细胞诱导而成的干细胞，具有和胚胎干细胞类似的发育多潜能性。 我国科学家首次证明iPS细胞全能性 2009年7月23日，《自然》在线刊发了中国科学院动物研究所周琪研究员领导的研究组和上海交通大学医学院曾凡一教授领导的研究组共同完成的研究成果，他们首次利用iPS细胞通过四倍体囊胚注射得到存活并具有繁殖能力的小鼠，27只小鼠由iPS细胞发育而来，从而在世界上第一次证明了iPS细胞的全能性。 （二）干细胞 干细胞：机体中能进行自我更新（产生与自身相同的子代细胞）和多向分化潜能（分化形成不同类型）并具有形成克隆能力的一类细胞。 根据分化潜能不同，干细胞可分为：全能干细胞；多能干细胞；单能干细胞 * * 第二节 癌细胞（cancer cell） 癌细胞（cancer cell）的基本特征 癌基因（oncogenes）和抑癌基因 肿瘤（tumor）的发生 肿瘤细胞（tumor cell）：在致瘤因素作用下，基因发生了改变，细胞分裂调节失控而无限增殖的细胞。 良性肿瘤：生长速度缓慢，和周围的组织边界清晰。 恶性肿瘤（癌症）：生长速度快，具有转移能力。 一、癌细胞的基本特征 形态特征： 体积和核质比明显高于正常细胞； 出现巨核、双核和多核，染色体非整倍性； 线粒体表现为多型性、肿胀、增生 ； 细胞骨架紊乱，某些成分减少，骨架组装不正常； 细胞表面特征改变。 宫颈癌细胞特征 A: normal; B: precancerous; C: invasive carcinoma 癌细胞的生理特征 ◆细胞生长与分裂失去控制，具有无限增殖能力，成为永生细胞。 ◆具有扩散性 · 癌细胞的细胞间粘着性下降，具有浸润性和扩散性，这是癌细 胞的基本特征。 · 在分化程度上癌细胞低于良性肿瘤细胞，且失去了许多原组织 细胞的结构和功能。 ◆细胞间相互作用改变（识别改变；表达水解酶） ◆mRNA转录谱系的改变 ◆蛋白表达谱系或蛋白活性改变（扩散相关蛋白、端粒酶活性高） 二、癌基因和抑癌基因 癌基因和原癌基因 抑癌基因 原癌基因与癌基因 原癌基因：是细胞内与细胞增殖相关的基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高等保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从