第10章 核苷酸代谢重点.pptVIP

C O HN C C-CH3 CH N O H NADPH+H+ NADP+ C O HN C CH-CH3 CH2 N O H C O H2N C CH-CH3 CH2 N O H HO H2O CO2+NH3 β-氨基异丁酸 H2N-CH2-CH-COOH CH3 β-脲基异丁酸 H2O 胸腺嘧啶 二氢胸腺嘧啶 嘧啶核苷酸与嘌呤核苷酸分解代谢最大的不同: 嘧啶环的裂解，最后生成β-氨基酸, 参与TAC彻底氧化分解。 嘧啶碱的降解产物易溶于水，故嘧啶代谢异常的疾病较少。 三、嘧啶核苷酸代谢异常及抗代谢物 (一)乳清酸尿症 缺乏嘧啶从头合成途径酶所致的原发性遗传病。 类型： 缺乏乳清酸磷酸核糖转移酶和乳清酸核苷酸脱羧酶 只缺乏乳清酸核苷酸脱羧酶 C O HN C CH C COOH N H O 乳清酸 C O HN C CH C COOH N O R-5-P PRPP PPi 磷酸核糖转移酶 ⑤ 乳清酸核苷酸 C O HN C CH CH N O R-5-P CO2 尿嘧啶核苷酸 ⑥ 脱羧酶 用尿苷可治疗本病 机制：通过补救途径合成UMP和UTP，反馈抑制乳清酸合成。 嘧啶核苷酸抗代谢物主要是一些嘧啶、氨基酸或叶酸等的类似物。 （二）嘧啶核苷酸的抗代谢物 嘧啶、嘧啶核苷类似物: 5-氟尿嘧啶（5FU） 阿糖胞苷 环胞苷 N N H O O F H HOH2C H H HO OH H H O C C C N N C O NH2 HOH2C H H OH H H O C C C N N C NH·HCl O 氮杂丝氨酸(Gln类似物) 阿糖胞苷 UMP UDP UTP dUDP dUMP dTMP CTP CDP dCDP 氨基蝶呤 5FU (1) 嘌呤碱与PRPP直接合成嘌呤核苷酸 次黄嘌呤 次黄嘌呤核苷酸 鸟嘌呤 鸟嘌呤核苷酸 次黄嘌呤-鸟嘌呤 磷酸核糖转移酶 (HGPRT) PRPP PPi 腺嘌呤 腺嘌呤核苷酸 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 （APRT） HGPRT活性高 APRT活性低 90% 嘌呤碱 （二）嘌呤核苷酸的补救合成途径 有两条合成途径 腺嘌呤+1-磷酸核糖 腺苷+Pi 核苷磷酸化酶 (2) 腺嘌呤与1-磷酸核糖生成腺苷, 再生成腺嘌呤核苷酸 腺苷+ATP 腺苷激酶 腺苷酸+ADP 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 遗传疾病 Lesch-Nyhan 莱-尼综合症,自毁容貌综合症 HGPRT基因缺陷 嘌呤生成过多，明显的高尿酸血症，痛风伴 -----罕见的性染色体X连锁遗传病 疾病生化本质: 行为, 有自毁容貌的倾向。 大脑瘫痪、智力减退、舞蹈手足综合征,身体 和精神发育迟缓, 有咬指咬唇的强迫性自残 莱-尼综合症 (三) 脱氧核糖核苷酸的合成 在核苷二磷酸水平被还原而成 OH O P O OH H 碱基 H OH H H O O OH O P HO OH O P O H H 碱基 H OH H H O O OH O P HO NADPH+H+ NADP+ +H2O 核糖核苷酸还原酶 dNDP NDP NDP dNDP 核糖核苷酸还原酶 ADP dADP 核糖核苷酸还原酶 GDP dGDP 核糖核苷酸还原酶 UDP dUDP 核糖核苷酸还原酶 CDP dCDP 核糖核苷酸还原酶 TDP dTDP ? dNDP+ATP dNTP+ADP 激酶 激酶 dCDP+ATP dCTP+ADP dUDP+ATP dUTP+ADP 激酶 dGDP+ATP dGTP+ADP 激酶 dADP+ATP dATP +ADP 激酶 dTTP ? dNDP dNMP+Pi 磷酸酶 核苷酸 核苷 Pi Pi 1-磷酸核糖 碱基 补救途径 分解代谢 5-磷酸核糖 PRPP 终末产物经尿排出 核苷酸酶 磷酸核糖磷酸化酶（PNP） 1-磷酸核糖 变位酶 二、嘌呤核苷酸的分解代谢 分解代谢主要在肝脏、小肠及肾脏 AMP I GMP G X 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 尿酸 嘌呤碱的最终 代谢产物 三、嘌呤核苷酸代谢异常及抗代谢物 （一）痛风症 正常： 血浆尿酸含量正常参考范围： 0.12～0.36mmol/L 男性平均：0.27mmol/L 女性平均：0.21mmol/L 血浆尿酸含量＞0.48mmol/L 析出结晶 沉积在关节、软组织、软骨及肾脏等组织 痛风症（gout) 异常: 案例10-1 ●