免疫抑制剂在肾移植领域应用.ppt

近三年免疫抑制剂临床研究热点 新型抗体诱导方案应用 CNI减量甚至停用 新型免疫抑制剂开发 SRL+低剂量CNI 免疫抑制剂 临床研究热点 目标：最大限度降低免疫抑制剂毒副作用 依维莫司联合减量环孢素治疗 韩国148例患者，探讨减量环孢素联合依维莫司维持是否安全、有效 随访时间：12个月 多中心，随机开放，前瞻性研究 设计 术后1个月开始减量，对有效性终点（BPAR、死亡、失功、失访）、安全性和肾功能进行分析 Group 1：激素+依维莫司+减量环孢素（试验组） 73例 Group 2：激素+霉酚酸酯+标准剂量环孢素（对照组）75例 Transplantation. 2015 Jan;99(1):180-6 依维莫司联合减量环孢素治疗 术后1年BPAR发生率 术后1年eGFR （MDRD)ml/min 两组均无患者死亡,两组停药率及严重不良反应率均无显著差异 P=0.565 P=0.016 结论：肾移植术后1月开始使用依维莫司联合减量CNI， 与传统免疫抑制方案相比，不增加急性排异率，同时有较好的移植肾功能 Transplantation. 2015 Jan;99(1):180-6 术后1年GFR(MDRD)ml/min 随访1年BPAR发生率 A2309 研究 833例患者，明确依维莫斯+小剂量CNI是否安全、有效 随访时间：24个月 多中心，随机开放，临床IIIb期研究 设计 Group 1：依维莫司目标谷浓度为3-8ng/mL+低剂量CsA ， n=277 Group 2：依维莫司目标谷浓度为6-12ng/mL+低剂量CsA ， n=279 Group 3： 米芙（1.44g/d）+标准剂量CsA ， n=277 Transplantation 2013;95: 933-942 A2309 研究结果 依维莫司谷浓度3-8ng/mL合用暴露量降低超过60%的CsA， 与MPA合用标准暴露量CsA具有相同的有效性和肾功能 Transplantation 2013;95: 933-942 随访2年BPAR发生率 依维莫司 依维莫司 三组之间无统计学差异 依维莫司 依维莫司 三组之间无统计学差异 术后两年GFR(MDRD)ml/min 随访2年BPAR发生率 术后两年GFR（MDRD)ml/min 本中心CsA切换为Rapa四年随访研究 51例肾移植患者 随访时间：４年 单中心，随机对照，前瞻性研究 病人选取： eGFR在 30-60ml/min/1.73m2之间３个月以上 没有大量蛋白尿 22例切换Cys为Rapa，29例减少Cys剂量。 Fei Han, Jianghua Chen, et al. Experimental and Clinical Transplantation (2011) 1: 42-49 随访时间（月） 随访时间（月） Sirolimus group CysA group CsA切换为Rapa四年后移植肾功能变化 切换Rapa组移植肾功能显著优于CsA组 Fei Han, Jianghua Chen, et al. Experimental and Clinical Transplantation (2011) 1: 42-49 针对CNI是否切换目前仍是 移植界争议的热点之一 现有不少研究提示： CNI切换成mTOR 免疫抑制剂 能显著改善移植肾功能 最近发表的一些研究也得出了不同的结论 他克莫司转换为西罗莫司增加急排发生率 多中心、前瞻性随机研究， 评估术后3个月时从他克莫司转换为西罗莫司的肾功能 纳入277例低风险肾移植受者 接受他克莫司、霉酚酸酯和激素治疗，随机转换为西罗莫司或他克莫司治疗 P=NS P=NS P=NS P0.05 Data From 2013 ATC 移植后3个月和12个月 转换西罗莫司组和他克莫司持续组的cGFR比较无差异 转换西罗莫司组的急性排斥反应发生率更高 他克莫司转换为西罗莫司不良反应增加 随机分组后4年的移植物结局和实验室指标 减量CNI （CsA目标浓度: 移植后6-9个月100-125 ug/l, 随后75-100ug/l；Tac目标浓度: 移植后6-9个月6-8 ug/l ，随后3-5 ug/l） 西罗莫司 （目标浓度: 5-8 ng/ml） 移植物失功例数（n） 6 7 停药例数 3 16 血清肌酐（mg/dl） 1.6±0.8 1.2±0.4 eGFR（ml/min） 72±30 81±31 胆固醇 162±30 173±35 甘油三酯 142±86* 172±122 *P0.05 一项大型随机试验，接受CsA/MMF（229例）和他克莫司/MMF（225例）的肾移植受者快速停用激素，在6个月时，每组受者随机分为减量CNI组（82