环境毒理学第五章.pptVIP

第五章  常见化学致癌物的环境毒理学 有机污染物的危害 致癌、致畸、致突变 环境激素 人类免疫系统受到损害 生物畸变和消失 第三节 常见有机化学 致癌物的环境毒理学 一、多环芳烃类PAHs 萘(C10H8)是稠合多环芳香烃中最重要和最简单的一种。 蒽是分子式为C14H10的稠环烃。 菲是分子式为C14H10的稠环烃，由三个苯环作品字形稠合而成。 氮杂环多环芳烃是致癌性多环芳烃的另一种类，包括喹琳、苯并(C)吖啶、二苯并(a，h) 吖啶、二苯并(c，h) 吖啶及它们的某些烷基取代物。 地表水体中的PAHs主要源于人工排放，城市垃圾焚化或森林大火高温(大于700℃)裂解反应过程而合成。 美国石油萘的生产在1976年为4.9万吨，1980年为4.7万吨，1981年为6.5万吨。 中国，1983年萘的总产量为73万吨，1984年为76.3万吨，1985年为81万吨，1986年为52万吨。 中国2004年工业萘累计进口10.17万吨，2005年工业萘累计进口10.79万吨，2006年累计进口8.11万吨，2006年累计进口6.21万吨 氯代萘在美国的生产量很低，约为 270吨/每年，而蒽、苊 、菲等的用量很小 ，主要限于染料和塑料的生产。 湾区理论 苯并芘代谢过程中形成一种环氧化物，在这一化合物中，以其饱和的苯环为一侧，并以饱和苯环相对应的另一苯环为一侧，形成一个湾区。 湾区的角环在代谢活化过程中，对致癌反应起着关键性作用 湾区正碳离子稳定些愈高，致癌性愈强 ? （三） PAHs在环境中的迁移 转化行为及降解作用 1、 PAHs在环境中的迁移转化 2、 PAHs在环境中的降解 光氧化作用 1，6-醌苯并芘 苯并（a）蒽 紫外线辐照，氧化 3，6-醌苯并芘 6，12-醌苯并芘 生物还原作用 苯并（a）芘 水生生物 降解 微生物 降解 PAHs是地表水中滞留性污染物，最终的迁移可能是吸附到沉积物之中，进行缓慢的生物降解，挥发、水解不是重要的迁移过程。 PAHs 能在水生生物的脂肪层富集。随化合物溶解度降低，生物浓缩系数(BCFs)值增加。 藻类暴露于水中的萘、菲和芘污染物中，BCFs值为12600，24000和36300。鱼体富集PAHs的BCFs值高达10000。 二、芳香胺类化合物 有致癌作用的主要芳香胺类 芳香胺类化合物的来源 芳香胺燃料工业 橡胶工业 电缆电线工业 焦化、煤气、沥青 芳香胺原料产物（食用香精、色素、糖精等） 芳香胺的致癌作用 1、芳香胺的化学结构与致癌活性 NH2-位于PAHs 中相当于萘的2位和联苯的对位上的化合物，较强的致癌性 NH2-位于萘的1位或联苯的间位上的化合物，有弱活性 芳香环上NH2-的对位或邻位上的H被甲基、甲氧基、氟或氯取代的化合物，致癌性增强 三、N-亚硝基化合物 引起人类肿瘤的强化学致癌物 两类 N-亚硝胺 R1、R2—烷基或芳基 N-亚硝酰胺 R1—烷基或芳基 R2—酰胺基 1、 N-亚硝基化合物来源 染料、橡胶、皮革、制药和电气生产； 在环境和人体中亚硝酸与胺或酰胺化合形成； 影响因素：亚硝酸、胺或酰胺的浓度； pH 接触时间 2、 N-亚硝基化合物的致癌作用 化学结构不同引起不同部位肿瘤 N-亚硝基化合物化学结构不同，靶器官不同，引起不同部位肿瘤 R1，R2对称 肝癌 二甲基/二乙基亚硝胺； R1，R2不对称 R1—CH3 食道癌 甲基苯基亚硝胺 ； 原因：不同的器官存在不同的具有特殊活性的酶，这些酶能够催化具有特定结构的N-亚硝基化合物的致癌活性，即不同N-亚硝基化合物对不同器官具有亲和性 N-亚硝基化合物的致癌机理 四、烷化剂 直接致癌物 化学性质活泼