药物化学_05药物化学基础与中枢兴奋药及利尿药物分析.pptx

;目 录; 绪 论 ( Introduction );药物——用于预防、治疗、诊断人的疾病的化学物质 有目的地调节人的生理机能、保持身体健康;药物的来源;;药物 化学;Definition of Medicinal Chemistry;药物化学是建立在化学学科、生物学、医学和药学等学科基础上，发现、设计、合成新的活性化合物，研究构效关系，解析药物的作用机理，创制并研究药物的一门学科。;药物化学研究的对象是化学药物。 化学药物——目前临床应用中使用最广的药物。 化学药物是一类既具有药物的功效，同时又有确切化学结构的物质。 根据来源，化学药物可分为：无机药物、合成药物和天然药物三大类。;;制药化学（Pharmaceutical Chemistry）;青霉素的发现;药物化学（Medicinal chemistry） ;;;中枢兴奋药作用部位的选择性是相对的。 剂量↑， 作用强度↑， 作用范围↑， 选择性↓;中枢兴奋药的分类（1）;按化学结构和来源分类;天然存在的黄嘌呤类衍生物 环取代甲基的多少及位置稍有不同;药理作用强度比较;;代表药物：咖啡因 Caffeine;结构和命名;母体;理化性质;极弱 pKa(HB+) 0.6 与强酸不能形成稳定的盐 （如盐酸、氢溴酸） Caffeine可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度。;安钠咖;水解性（酰脲结构） 对碱不稳定，与碱共热,（开环脱羧）生成咖啡亭。 但石灰水无影响。; 鉴别反应; 鉴别反应——紫脲酸铵反应;1.中枢兴奋作用： (1)小剂量(0.05-0.2g)： 兴奋大脑皮层：消除睡意，振奋精神，缓解疲劳，提高思维能力。 用于对抗轻度中枢抑制(酒精、抗组胺药、催眠药) (2)中量(0.2--0.5g)：直接兴奋延脑呼吸中枢及血管运动中枢。 用于治疗严重传染病或中枢抑制药引起的昏睡、呼吸抑制、循环衰竭。 (3)大量：兴奋脊髓，引起惊厥。 2. 跟麦角胺合用能用于治疗偏头痛。; 制备;尼可刹米是最早发现的芳酰胺类中枢兴奋药。 随后又发现了吡拉西坦及其结构类似物p81，应用于临床。;尼可刹米（nikethamide，可拉明） ;吡拉西坦;作用;盐酸甲氯芬酯 ;复习肾脏生成尿的生理基础 利尿药的分类、作用特点和作用部位。 利尿药的作用机制、临床应用。;定 义 利尿药是作用于肾，增加电解质及水排泄，使尿量增多的药物。 临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿，也用于其他疾病如高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症等的治疗。;（一）尿液的形成及利尿药的作用基础;2、利尿药的作用基础;肾小管的重吸收与药物作用部位;（二）常用利尿药的分类——作用部位;代表药物是乙酰唑胺。 该类利尿药主要作用部位在近曲小管。;;代表药物——乙酰唑胺;代表药物——乙酰唑胺;杂环磺胺类利尿药的构效关系;此类药物中含有噻嗪核 主要作用于髓袢升支皮质和远曲小管;;噻嗪类利尿药的构效关系;化学名：6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物 酸性，因磺酰基的吸电子效应，具有酸性，易溶于无机碱水溶液；pKa (HA)= 7.0, 9.2 稳定性：固体氢氯噻嗪室温贮存5年，未见发生显著降解； 加热至230℃2hr，仅见颜色略变黄色，其它物理性质未有显著变化； 对日光稳定，但不能在强光下曝晒。 ;代谢：很少经肝脏代谢，主要以原形从肾小管排泄 应用： 1.各种轻、中度水肿：首选。是慢性心功能不全的主要治疗药之一。对肝性水肿与螺内酯合用疗效增加 2.高血压病：与其他降压药合用。 3.尿崩症：轻症效果好??重症疗效差。;合成：间氯苯胺为原料。P89;（二）常用利尿药的分类——化学结构;呋塞米;合成;氨苯蝶啶;抗醛固酮利尿药 (Antisterone);;;长期应用：心律失常、动脉硬化、冠心病脑中风、肠癌和糖尿病等。 缺镁、钾是导致心律失常的主要原因 利尿药所致低血钾时，往往同时伴有低血镁，倘若单纯补钾不能纠正低血钾时，补镁（静注硫酸镁）后则易于纠正。