药物分析_09芳酸及其酯类药物.ppt

6.4 芳酸及其酯类药物的分析 一、典型药物的分类及理化共性 本类药物多为固体，具有一定的熔点，除钠盐溶于水外，一般溶于乙醇、乙醚等有机溶剂，难溶于水，但含有游离羧酸的药物均可溶于氢氧化钠溶液。 1.典型药物结构 2.主要理化性质 1. 溶解性: 均为固体，有一定溶点。除钠盐溶于水，其余不溶。 2. UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环,有UV和IR特征吸收。 3. 分解反应特性：苯甲酸钠分解为苯甲酸；丙磺舒分解为 SO2。 4. 酸性：苯甲酸、丙磺舒和甲芬那酸有游离的羧基 ，可用NaOH直接滴定测定其含量。 5. 苯甲酸盐的中性溶液与三氯化铁反应生成赭色沉淀。 1.水杨酸类 水杨酸的三氯化铁反应——在中性或弱酸性条件下，水杨酸与试液生成配位化合物，在中性时呈红色，弱酸性时呈紫色。 阿司匹林加热后也可与FeCl3试液反应呈紫堇色。 对氨基水杨酸钠加稀盐酸呈酸性后，与FeCl3试液反应呈紫堇色； 贝诺酯加氢氧化钠试液煮沸后，加盐酸呈微酸性后，与FeCl3试液反应呈紫堇色。 水杨酸酯的稀溶液和FeCl3试液反应呈紫色。 2.苯甲酸类 苯甲酸盐的中性溶液，与三氯化铁试液可生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。 丙磺舒与NaOH成钠盐后，在pH 5.0~6.0中与FeCl3生成米黄色沉淀。 3.与羟胺、铁盐反应（其他芳酸类） 二）重氮化-偶合反应（芳香第一胺反应） 凡是分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物均可反应。 + K2Cr2O7 深蓝色 棕绿色 甲芬那酸 + H2SO4 黄色 绿色荧光[JP(15)] 丙磺舒加热分解，生成SO2气体，有臭味 丙磺舒与NaOH熔融分解成Na2SO3, 经硝酸氧化成Na2SO4。 本类药物的紫外吸收光谱特征 溶液的澄清度 检查——酚类、苯酯类杂质。 原理——利用杂质与阿司匹林在碳酸钠溶液中的溶解度差异，规定一定量样品在碳酸钠溶液中应澄清。 铜盐检查法 《中国药典》（2005版）新方法 HPLC法 色谱柱：C18 流动相：0.05mol/L磷酸二氢铵溶液（Ph5.0）-乙腈-四氢呋喃（40-46-14） 检测波长：254nm 限度：供试品溶液的单个杂质峰面积不得大于对照品溶液主峰面积的1/5，各杂质峰面积之和不得大于对照品溶液主峰面积。 示例： 2.水解后剩余滴定法 原理——利用阿司匹林分子中的酯键，先加过量定量的NaOH溶液使之水解，然后用硫酸滴定剩余的NaOH。 例：阿司匹林含量的测定 取阿司匹林1.5040g，准确加入氢氧化钠滴定液（0.5mol/L, f=1.004 ）50.0ml，水浴上煮沸15min，放冷后以酚酞为指示剂，用硫酸滴定液（0.25mol/L，）滴定，并将滴定结果用空白试验校正，每1ml氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）相当于45.04mg乙酰水杨酸。样品消耗硫酸滴定液17.05ml，空白消耗49.95ml，本品含量为？ 3. 两步滴定法 1. 阿司匹林片剂的含量测定 第二步：水解与测定 二）亚硝酸钠滴定法 对氨基水杨酸钠有芳伯氨基，在HCl中与 NaNO2发生重氮化反应 2.离子交换-紫外分光光度法 氯贝丁酯及其制剂 Ch.P(2000)采用酸碱滴定法；当含有酸性杂质对氯酚时，可采用强碱性阴离子交换树脂吸附酸性杂质。 在甲醇溶液中，226nm波长处测定吸光度，采用标准品作对照。 （三）柱分配色谱-紫外分光光度法 阿司匹林胶囊的含量测定 例：ASA栓剂的HPLC测定 练习与思考 1. 测定λmax ；λmin。 例如：布洛芬用0.4%NaOH溶液制备0.25mg/ml； λmax ： 265nm, 273nm; λmin。245nm, 271nm。 2. 在λmax 处测定一定浓度供试液的吸收度A。 例如：羟苯乙酯，5μg/ml λmax =295nm; A = 0.48 3. 在λmax 处测定供试液的百分吸收系数。 例如：贝诺酯在λmax =240nm; E1%1cm = 730~760 六）紫外吸收光谱法 4. 在规定的波长测定吸收度比值（即双波长吸收度比值法） 例如：对氨基水杨酸钠10μg/ml;