药物分析第六芳酸类非甾体抗炎药物的分析剖析.ppt

第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析 2.有关物质的检查 醋酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 检查方法——HPLC法 固定相：ODS 流动相：A 乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水 B 乙腈 对照液：0.5%供试品溶液 要求：供试品溶液杂质峰面积和不得大于对照液峰面积 （三）双水杨酸酯中游离水杨酸的检查 水杨酸+Fe3+→显色 →测定530nm吸光度 要求：供试品溶液吸光度小于对照液 原料药：0.5% 制剂：1.5% 二、甲芬那酸中2,3-二甲基苯胺 （一）合成工艺 （二）检查方法 GC—程序升温法检查2,3-二甲基苯胺 限度：0.01% 供试品溶液、对照品溶液 三、二氟尼柳中有关物质的检查 1.有关物质A 高低浓度对比法 方法： 供试品 对照品 判断： ① 控制杂质斑点个数，控制杂质种类 ② 供试品溶液所显杂质斑点不得深于对照溶液的主斑点（或荧光强度） 优点：以供试品的稀溶液作为对照液，不需要杂质对照品，简单、价廉，还可配成几种限量的对照溶液； 缺点：不同物质，不同Rf值比较，准确度差、直观性差。 * * 结构 性质 鉴别 杂质检查 含量测定 体内药物分析 芳酸类非甾体药物 药理作用：抗炎、抗风湿、止痛、 退热、抗凝血 应用：关节炎、发热、各种慢性疼痛 分类 水杨酸 邻氨基苯甲酸 邻氨基苯乙酸 芳基丙酸 吲哚乙酸 苯并噻嗪甲酸 第一节 典型药物的结构与性质 一、典型药物与结构特点 苯环——各种取代基 羧基——游离、盐、酯 氨基——酰胺 水杨酸类 典型药物： 邻氨基苯甲酸类 典型药物： 邻氨基苯乙酸类 典型药物：双氯芬酸钠 芳基丙酸类 典型药物：布洛芬、酮洛芬、萘普生 吲哚乙酸类 典型药物：吲哚美辛 苯并噻嗪甲酸类 典型药物：吡罗昔康、美洛昔康 其他非甾体抗炎药 二、主要理化性质 （一）酸性 游离羧基酸性较强 芳酸芳取代脂肪酸 可用酸碱滴定法测定含量 （二）水解性 酯键、酰胺键能水解 水解产物可用于鉴别 水解反应可用于定量测定 （三）光谱特征 红外：鉴别 紫外：鉴别、含量测定、均匀度、溶出度 （四）基团或元素特性 酚羟基、二苯甲酮、芳伯胺基、硫元素 第二节 鉴别试验 一、与三氯化铁反应 1.水杨酸反应 与三氯化铁反应生成紫堇色配合物 注意： 1.反应条件：pH4～6 ，强酸性环境产物分解 2.反应灵敏，在稀溶液中进行 3.不同药物产物颜色略有差异 4.阿司匹林——紫堇色 2.酚羟基反应 对乙酰氨基酚加三氯化铁显蓝紫色 二、缩合反应 1.酮或醛结构与肼基缩合 三、重氮化—偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应 具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物 直接：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺 间接：对乙酰氨基酚（扑热息痛）、醋氨苯砜、贝诺酯 四、氧化反应 甲芬那酸+硫酸+重铬酸钾→深蓝色 →棕绿色 吲哚美辛+硫酸+重铬酸钾→紫色 吲哚美辛+盐酸+亚硝酸钠→绿色 →黄色 五、水解反应 六、特征元素的反应 1.氯元素的鉴别 两种鉴别方法 2.硫元素的鉴别 七、光谱法 （一）紫外-可见分光光度法 1.最大吸收波长发 2.最大与最小吸收波长法 3.吸光度法 4.吸光度比值法 （二）红外分光光度法 八、色谱法 （一）TLC 对照品与供试品斑点位置一致 （二）HPLC 对照品与供试品保留时间一致 第三节 特殊杂质及其检查法 一、阿司匹林和双水杨酸酯 杂质来源： 原料残存（生产过程中乙酰化不完全） 水解产生（贮存过程中水解产生） （一）合成路线： （二）阿司匹林中游离水杨酸及有关物质 1.水杨酸 来源：原料、水解产物 酚羟基→有色醌类杂质 检查方法——HPLC法 固定相：ODS 流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水 按照外标法以峰面积计算 *