一级培训2010GMP培训学习第07章确认和验证程序.ppt

药品生产质量管理规范 GMP培训学习 确认与验证 定义 确认—证明厂房、设施、设备和检验仪器能正确运行并可达到预期结果的一系列活动 验证—证明任何操作规程（或方法）、检验方法、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。 关系 验证和确认本质上是相同的概念 确认通常用于厂房、设施、设备和检验仪器 验证则用于操作规程（或方法）、生产工艺或系统 ——在此意义上，确认是验证的一部分 与各位共勉，敬请指正！ 第七章 确认和验证 第七章 确认与验证 138.目的 证明能有效控制有关操作的关键因素 根据需要，确定工作 风险评估确定确认/验证的范围程度 139.必须保持验证状态 确认：厂房+设施+设备+检验仪器 验证：生产工艺+SOP+检验方法 140.文件和记录 确认验证三有：有文件、有记录、有目标 DQ：设计符合预定用途+GMP要求 IQ：建造安装符合设计标准 OQ：运行符合设计标准 PQ：正常操作方法+工艺条件下能持续符合标准 PV：工艺按规定参数能持续生产出符合预定用途+注册要求的产品 保持状态 141.推陈出新 新处方/新工艺需验证 规定的原辅料+设备条件下，始终如一生产合格药品 142.要素变更 影响因素：原辅料+直接接触包材+生产设备+生产环境（厂房）+工艺+检验方法 需要验证，如有必要，向当局提出补充申请批准 143.清洁 方法验证，证实有效，防止（交叉）污染 综合考虑：设备使用情况、清洁剂+消毒剂、取样方法+位置+取样回收率+残留物的性质和限度+残留物检验方法的灵敏度 144.再认证（确认/验证） 认证非一次性行为 首次认证 质量回顾分析 再认证 关键工艺/SOP 定期 第七章 确认与验证 145.验证总计划 文件形式：确认+验证工作的关键信息 146.可持续性/稳定性 验证总计划/其他相关文件规定部分软硬件应保持持续稳定 厂房+设施+设备+检验仪器+生产工艺+SOP+检验方法等 147.认证方案 因对象而异，需审核批准，当明确职责 148.认证实施 按预期批准的方案实施，有记录 完成后，写报告，需审核，经批准 结果结论（含评价建议）应有记录并存档 149.工艺规程/SOP确认的依据 验证结果 第七章 确认与验证 确认与验证 用户需求 设计技术要求 系统/设备建造 安装确认 运行确认 性能确认 核实 核实 核实 功能性技术要求 验证与再验证 验证—证明任何操作规程（或方法）、检验方法、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动 再验证—一项生产工艺，一个系统或设备经过验证并在使用了一个阶段以后，旨在证实其验证状态没有发生变化而进行的验证活动 验证类型 前验证 PROSPECTIVE VALIDATION 同步验证 CONCURRENT VALIDATION 回顾验证 RETROSPECTIVE VALIDATION 再验证 REVALIDATION 前验证 定义 在供市场销售用药品常规生产前所进行的验证 运用 是首选的验证类型 对新设备、新系统或新工艺 最具预防性的验证类型 至少3连续运行试验，数据结果满足预定标准被认为验证完成 同步验证 定义 上市产品与正常生产同步进行的验证 使用条件 充分的监控与检验 有完善的取样计划，对生产及工艺条件进行充分的监控 有经过验证的检验方法，方法的灵敏度及选择性等比较好 同步验证 运用范围 非常低的生产量 (一年一批) 非常昂贵 生产周期非常长 (几个月) 再验证时采用 必要时需与监管部门沟通 典型运用 临床研究样品生产 返工（再加工） 回顾性验证 定义 根据产品批的生产、检验和控制的积累数据资料，对一个已投放市场的产品工艺所作的验证 不提倡使用，发生重大变更后需进行前验证 不能用于无菌工艺验证 回顾性验证 使用条件 关键质量特性和关键工艺参数已明确的成熟工艺 已建立必要的生产过程控制及可接受标准 未发生非操作人员失误或机器故障原因引起的重大工问题和产品差错 验证要求 需要验证方案和报告 必须选用回顾期内所有批次，包括不合格批 一般需要10-30批，确保工艺的一致性 回顾性验证 可用于回顾验证的数据 留样检测数据 批生产记录和批包装记录 工艺控制图 维修保养工作日志 人员变更记录 工艺能力研究 成品检测数据（包括趋势分析） 产品稳定性数据 再验证 定义 为保证持续符合既定要求，对已批准的（或一部分）工艺重复进行的验证。 定期再验证 灭菌工艺— 一年至少一次（欧盟GMP） 培养基分装模拟验证— 一年二次（欧盟GMP） 其它关键设备、工艺：结合对历史数据的回顾，采用风险评估的方法来确定再验证的频次和范围 变更后再验证 验证的类型 验证的策略 产品转移 现有产品 变更 （轻微） 变更 （重要） 预验证 最佳 最佳 不适用 过于