缺血再灌注损伤分析报告.pptVIP

第十一章 缺血—再灌注损伤第一节 概 述 缺血—再灌注损伤: 组织器官缺血后血液再灌注, 其功能不能恢复，反而加重组织、器官功能障碍与结构损伤。 第二节 缺血—再灌注损伤的原因和影响因素 一、原因： 主要包含（一）缺血;（二）血流恢复供应等两要素，其中有：（1）组织器官缺血后恢复血供；（2）医疗技术；（3）体外循环术后，恢复血流供应；（4）其他因素； 二、影响因素 1．缺血时间2．侧支循环的形成3．氧需求程度4．电解质浓度 第三节 缺血—再灌注损伤的发生机制 一、自由基的作用(一)自由基的概念、分类：1、自由基：是外层轨道上有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。 （二）、分类： （1）氧自由基（2）脂性自由基    二、自由基的生成 1．氧自由基的生成途径 (l)超氧阴离子自由基的生成： (2) OH·的生成： (3) H2O2的生成：  2．氧自由基生成增多的机制 (l)黄嘌呤氧化酶的形成增多：(2)中性粒细胞：呼吸爆发或氧爆发 (3)线粒体：缺氧(4)儿茶酚胺的增加：氧化产物  三、自由基在缺血—再灌注损伤机制中的作用  1．缺血—再灌注时，自由基引发的脂质过氧化反应增强，使膜受体、膜蛋白酶和离子通道的脂质微环境改变，引起它们的功能障碍 (l)细胞膜脂质过氧化增强，细胞内钙超负荷。(2)致线粒体功能障碍，能量不足而不能将肌浆中过多的Ca2+泵出或摄取入肌浆网，致使肌细胞Ca2+浓度增加，加上细胞外Ca2+的内流，导致细胞内Ca2+超负荷。 2．脂质过氧化作用，交联(脂质—脂质交联、蛋白质—蛋白质交联、脂质—蛋白质交联、蛋白质—胶原交联)，导致膜的基本特性改变。 3．自由基对细胞的毒性作用：染色体畸变，核酸碱基改变或DNA断裂。4．再灌注时，形成具有高度生物活性的物质，如前列腺素、血栓素、白三烯等。 四、钙超负荷及其他 （一)钙超负荷1．再灌注时细胞内钙超负荷的发生机制： (l) Na+—Ca2+交换：细胞外Ca2+大量内流，造成细胞内钙超负荷。 (2)细胞膜通透性增高：细胞内酸中毒，使膜磷脂降解而细胞膜通透性增高，胞内外高浓度Ca2+进人细胞。氧自由基可破坏线粒体结构，产能下降，抑制钙泵和钠泵的功能，引起细胞内钙超负荷。 (3)线粒体功能障碍：缺血—再灌注使法粒体肿胀。 (4)儿茶酚胺增多：刺激Na+—Ca2+交换。    2．钙超负荷引起再灌注损伤的机制 (l)线粒体功能障碍。 (2)激活磷脂酶，促进膜磷脂水解，造成细胞膜及细胞器膜受损。 (3)Na+—Ca2+交换形成一过性内向离子流，形成短暂除极而引起心律失常。 (4)促进氧自由基生成： (5)肌原纤维挛缩、断裂，生物膜机械损伤，细胞骨架破坏。  (二)白细胞的作用  缺血—再灌注时白细胞增多的原因可能是：①组织损伤时，细胞膜磷脂降解，花生四烯酸代谢产物增多，趋化吸引大量白细胞进入组织或粘附于血管内皮。②白细胞本身释放许多具有趋化作用的炎性介质 2．白细胞在缺血—再灌汪损伤中的作用 (l)用除去白细胞的血液进行再灌注，可以防止水肿产生和减轻再灌注损伤。反之，再灌注损伤加重。(2)抗炎药减轻组织白细胞浸润，可缩小梗塞面积。(3)用补体抑制药降低补体，减少白细胞浸润，可能减轻组织损伤。 3．白细胞介导缺血—再灌注损伤的机制 ： (l)嵌顿、堵塞毛细血管有助于形成无复流现象。(2)白细胞可以增加血管通透性，引发水肿。(3)激活的中性粒细胞可通过产生氧自由基或释放溶酶体酶，而损伤、破坏组织。 (三)高能磷酸化合物缺乏． 缺血有氧氧化转化为无氧代谢为主。．高能磷酸化合物减少在缺血—再灌注损伤中的作用：（1）缺血心肌对氧利用能力受限（2）ATP的前体被冲掉（3）线粒体膜被氧自由基诱发的脂质过氧化反应损伤。 第四节 缺血—再灌注时机体功能、代谢的变化 一、心肌缺血—再灌注损伤的变化：（一）心功能变化1、心功能变化：心舒张、收缩减弱；2．缺血—再灌注性心律失常；（二）心肌能量代谢变化 (三)心肌超微结构变化 二、脑缺血—再灌注损伤的变 (一)脑再灌注损伤时能量代谢变化 脑是一个对缺氧最敏感的器官，脑缺血后短时间内 ATP、CP、葡萄糖、糖原等均减少，乳酸明显增加。 (二)脑再灌注损伤时组织学变化 缺血时最明显的组织变化为脑水肿及脑细胞坏死。缺血时水肿的产生是膜脂降解，游离脂肪酸增加的结果，而过氧化是再灌注后水肿持续加重的原因之一，因为细胞膜脂质过氧化使膜结构破坏。 三、肠缺血—再灌注损伤  肠缺血时，液体通过毛细血管滤出而形成间质水肿。缺血后再灌注，肠管毛细