Remicade COPE-chi final.ppt

RA所致的残疾 类风湿关节炎目前尚需解决的问题 联合治疗失败 寻求更加有效的治疗方法 改善症状、体征、影像学、功能状态和生活质量 完全抑制炎症反应 药物的安全得到进一步改善 长期治疗的费用下降 类风湿关节炎的炎性滑膜中IL-1a的合成处于持续状态 重复使用英夫利西治疗有效的早期证据 ATTRACT研究: 临床改善持续时间超过54周 ATTRACT研究:预防结构破坏 已证明临床治疗价值的疾病 : RA、幼年慢性关节炎、Crohn 病、 强直性脊柱炎、银屑病关节炎、银屑病 未完成的研究: 溃疡性结肠炎、白塞病、血管炎、肾小球肾炎、类 固醇抵抗型哮喘、坐骨神经痛 预试验: 系统性红斑狼疮、肝炎、多发性肌炎、人工假体松动、系 统性硬化症、淀粉样变、结节病、卵巢癌、骨关节炎 临床失败: 充血性心力衰竭、多发性硬化、原发性干燥综合症、 韦格纳肉芽肿病， COPD 概述:类克治疗RA 控制症状: 疼痛、僵硬和疲劳 改善体征: 关节肿胀与触痛 阻止关节破坏 (即使在临床治疗无效的患者) 启动关节修复作用: sharp评分减少 生活质量改善: HAQ 超过 700,000 患者接受治疗 临床疗效持续，耐受性良好，早期治疗最佳 概述 TNF的生物学 – 新的治疗标靶 类克抑制类风湿关节炎患者的TNF 作用机制的研究 类风湿关节炎的免疫发病机制 正常关节 RA关节 1 0 天 1200 2000 1300 0830 ** *** -140 -120 -100 -80 -60 -40 -20 0 20 自基线时IL-6 变化 (pg/ml) 28 21 7 0 天 14 1 3 * ** *** ** ** *** *** *** *** *** *** Charles et al 1999 J Immunol 163:1521 安慰剂 1mg/kg anti-TNFa 10mg/kg anti-TNFa 急性期反应的快速下降 Paleolog et al Arthritis Rheum 1996, 39; 1082 滴注后时间 ? 0 1 2 3 4 滴注前 ** ** *** *** *** *** * ** ?? ** ??? ?? ?? ??? 0 1 2 3 Lymphopenic range 淋巴细胞 x 109/l HE 染色 CD3+ 前 后 Tak, Taylor et al Arthritis Rheum 1996, 39; 1077 10mg/kg anti-TNFa 1mg/kg anti-TNFa 安慰剂 配对滑膜活检 类克和炎性细胞的迁移 膝 手 治疗前 治疗后2周 英夫利西治疗后中性粒细胞的迁移减少 Taylor et al 2000 Arthritis Rheum 43:38-47 右膝 左手 右手 左膝 Percentage change cpm /pixel /MBq 5 -5 -15 -25 -35 -45 -55 -65 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 +10 输注后时间（周） 血清 VEGF (% 自输注后的改变) 安慰剂 0 1 2 3 4 1mg/kg 抗-TNFa 10mg/kg 抗-TNFa Paleolog et al 1998 Arthritis Rheum 41 1258-65 vWF阳性血管计数 / 视野 每个患者5-8视野平均数， 根据单视野调整 前 后 0 20 40 60 80 100 120 140 160 Ballara et al 2001 Arthritis Rheum 44: 2055 TNF单抗治疗后血管生成减少 英夫利西单次注射后VEGF减少 抗TNF滑膜血管密度减少 Doppler 超声和滑膜血管情况 “活动性” 滑膜炎 “非活动性”滑膜炎 P. Taylor: Clinical Trials Unit 18周时彩色多普勒检测的改变 基线 18周 患者 15 患者 04 类克 +甲氨喋呤 甲氨喋呤 Taylor PC et al, Arthritis Rheum 2004: 50;1107-1116 类克可能具有软骨保护作用的证据 输注后时间 30 40 50 60 70 80 90 100 110 0 14 21 28 7 10mg/kg 类克