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人类免疫球蛋白同种型主要的理化特性和生物学特性 三条激活途径的主要不同点 亚类：铰链区和重链二硫键的不同 一、 Classical Pathway （一）激活物与激活条件 1、激活物：免疫复合物（IC） 2、C1活化的条件： （1）C1仅与IgM的CH3或与IgG（IgG1、 IgG2、IgG3）的CH2区结合才能活化 （2）每一个C1分子必须同时与两个以上的 Ig分子的Fc段结合(一个IgM或两个以上IgG) （3）游离或可溶性的抗体不能激活补体. （二）固有成分及激活顺序 一、 Classical Pathway 固有成分包括C1、C4 、C2、C3，激活过程分为识别、活化和膜攻击三个阶段。 C1q分子有6个能与Ig上的补体结合点相结合的部位，当两个以上的结合部位与Ig结合时，才能激活C1r C1s C1由三个亚单位C1q、 C1r、C1s依赖于Ca2+结合成牢固的非活性大分子。 一、 Classical Pathway 1、识别阶段 2、活化阶段： 形成C3转化酶(C3 convertase) 、C5转 化酶(C5 convertase)的阶段 一、 Classical Pathway 经典激活途径之识别、活化阶段 关键酶：C4b2b (C3 convertase)和 C4b2b3b(C5 convertase) 不稳定的C5b可吸附于细胞表面+C6 较稳定C5b6+C7 C5b67是使细胞膜受损的关键组分，插入膜的磷脂双层结构中+C8 C5b678 膜轻度损伤，加上12-15个C9分子组成大分子复合物（Membrane Attack Complex, MAC） C5b-9 可使细胞膜穿孔，发生渗透性裂解。 3、膜攻击阶段： 一、 Classical Pathway Common Terminal Sequences of Complement Activation 3、膜攻击阶段： 一、 Classical Pathway Effect Mechanism of MAC 3、膜攻击阶段： 一、 Classical Pathway MAC在胞膜上形成的小孔使小的可溶性分子、离子以及水分子可以自由透过胞膜，蛋白质之类的大分子却难以从胞浆中逸出，最终导致胞内渗透压降低 细胞溶解。 一、 Classical Pathway 二、 MBL Pathway （一）激活物与激活条件 激活物：甘露聚糖结合凝集素 （Mannan-binding lectin,MBL）、C反应蛋白 激活条件：炎症期产生的蛋白MBL与病原体结合，然后与丝氨酸蛋白酶结合，形成MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MBL-associated serine protease, MASP-1、MASP-2）。 一、 Classical Pathway 二、 MBL Pathway （二）激活过程 MASP具有与活化的C1q同样的生物学活性 C4、C2 C4b2b（C3转化酶） 与经典途径相同。 水解 MBL Pathway MBL 病原体甘露糖残基 +丝氨酸蛋白酶 C4 C4a+C4b MASP C2 C2a+C2b C4b2b （C3转化酶） 同经典途径 （一）激活物：细菌的细胞壁成分-脂多糖、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4。 作用：在细菌性感染早期，尚未产生出特异性抗体时，即可发挥重要的抗感染作用。 一、 Classical Pathway 二、 MBL Pathway 三、 Alternative Pathway 补体系统的激活 补体三条激活途径全过程示意图 抗原抗体复合物（IgG或IgM） C1qr2s2 C1qr2s2 C4+C2 C4b2b (C3转化酶） C4b2b3b (C5转化酶） MBL + 病原体甘露糖 MASP 丝氨酸蛋白酶 C3 C3b C3 C3b B因子 D因子 C3bBb (C3转化酶） C3bBb3b （C5转化酶） C5 C5b C5b~9 MAC C6 C7 C8 C9 经典途径 MBL途径 替代途径 5 The biological role of complement （一）Lysis of Target Cells （二）Opsonization （三）The Initiator of The In