臭氧验证方案.doc

验证方案 项目验证方案编号：O3-V-VP-01 验证项目名称：臭氧发生系统验证 项目验证编号：O3-V-01 验 证 内 容：URS、DQ、IQ、OQ、PQ 方案起草 部门 职务 姓名 日期 车间 设备管理员 质量科 科长 药检中心 主任 方案审核 部门 职务 姓名 日期 提取车间 主任 设备科 科长 分厂 质量厂长 质监部 经理 方案批准 部门 职务 姓名 日期 分厂 厂长 方案分发与生效 颁发日期 生效日期 验证实施组长 王家庆 方案实施日期 目 录 一、概述 二、验证目的 三、验证范围 四、验证参考文件 五、验证人员及职责 六、验证计划及进度安排 七、验证内容 1、验证试验项目 2、验证实施步骤 3、验证合格标准 4、检测方法 5、验证记录 6、偏差报告 八、阶段验证报告 九、验证报告 十、验证证书 十一、附件 一、概述 1、法规对纯化水、洁净室微生物控制的基本要求： 1.1 GMP（1998修订）第34条规定：“纯化水，注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管道所用的材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。” 1.2《中国药典》（2005年版）附录规定：“纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制备制药用水。其质量应符合《中国药典》2005二部纯化水项下的规定。纯化水不含任何附加剂。”并规定：“应严格监测各生产环节，防止微生物污染。” 1.3GMP98第55条规定:“洁净区或室应定期消毒。使用的消毒剂不得对设备、物料、成品产生污染。消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株。 1.4法规要求，对于药品生产的纯化水系统贮罐及输送管道部份，必须进行定期消毒，以控制纯水中的微生物生长。现广宁分厂的水系统消毒部份是采用化学消毒方法（采用1%氢氧化钠作为清洗剂，3%双氧水作为消毒剂），其运行成本高，消毒时间长。 1.5法规要求，需定期对洁净区进行消毒。而洁净区消毒离不开空气彻底消毒（如采用甲醛、臭氧等），而甲醛气体的对人体的强刺激性、污染性（如附着在表面）、运行成本高（消毒剂用量大和换气时间长）等原因，不适用于长期使用。 1.6根据以上要求，针对臭氧消毒特点（操作方便、运用费用低、无污染），确定对水系统和洁净区采用臭氧进行消毒，以使与甲醛、双氧水进行定期更换。 2、臭氧灭菌机理及特点： 2.1臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧和单个氧原子，后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄所必需的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为普遍氧分子，不存在任何有害残留物，故称无污染消毒剂； 2.2臭氧又名三子氧，分子式为O3，分子量为48.00,具有下列性质: 2.2.1理化特性：臭氧在常温下为带蓝色的爆炸性气体，有特臭，为已知最强的氧化剂，密度为1.658(空气=1)。臭氧气体经冷处理后可呈液状，其液体密度为1.71，沸点为-112.3℃,在水中溶解度比氧高，但因分压较低，故在平时使用温度与压力下，只能得到每升数毫克的溶液，含臭氧的溶液，温热时会爆炸。臭氧的稳定性极差，在常温下可自行分解为氧，在270℃高温下可立即转化为氧。1%水溶液在常温大气中半衰期为16分钟，所以臭氧不能像其它工业气体一样可以用瓶贮存，一般为现场生产，立即使用。 2.2.2杀菌作用：臭氧是一种广谱杀菌剂，可杀灭细菌繁殖体和芽孢、病毒、真菌等，并可破坏肉毒杆菌毒素。臭氧在水中杀菌迅速较氯快。2.2.3影响杀菌作用的因素：①ＰＨ：用臭氧水溶液消毒时，若ＰＨ增高，则所需浓度必须增加。②湿度：用臭氧熏蒸消毒时，相对湿度高则效果好，低则效果差，对干燥菌体几乎无杀菌作用。③温度：温度降低有利于臭氧的溶解，可增强其消毒作用，甚至在０℃亦能保持较好的杀菌效果，如水温为４－６℃时，臭氧杀菌用量为１００，水温１０－２１℃时为１６０，水温３６－３８℃时则为３２０，有机物可降低其杀菌作用。 2.2.4毒性：空气中臭氧浓度达０.01-0.02mg/L时即可嗅知：浓度达到1mg/L时，可引起呼吸加速、变、胸闷等症状，在２.5-5mg/L时，可引起脉搏加速，疲倦、头痛，停留１小时可发生肺气肿，以至死亡，作业现场空气中容许的阀限值为０.2mg/m3。 2.2.5腐蚀性：臭氧为强氧化剂,可损坏多种物品,浓度越高对物品损害越重,可使铜片出现绿色锈斑,特别是使橡胶老化,色变暗,弹性降低,以致变脆,断裂,使织物漂白褪色。 2.2.6稳定性:臭氧稳定性极差，常温下即可自行分解为氧，停止发生后，通风３０－６０分钟后，其浓度与大气水平一样。 3、洁净区空气消毒方