EGFR阳性患者TKI治疗的全程管理.ppt

谢谢！ 江苏省肿瘤医院 TKI耐药策略 * 结果显示，易瑞沙上市后EGFR基因敏感突变患者的总生存延长至27个月，较上市前显著延长1倍。 对19缺失人群, TKI与化疗相比OS也有显著的延长, 而对于L858R人群TKI与化疗的OS没有做出统计学的差异. * * * CNS, central nervous system; NSCLC, non-small-cell lung cancer; PD, progressive disease; TKIs, tyrosine kinase inhibitors. * CNS, central nervous system; NSCLC, non-small-cell lung cancer; PD, progressive disease; TKIs, tyrosine kinase inhibitors. * T790M亚型： 使用BEAMing检测ctDNA . 对于有血液标本可用于生物标记物分析的患者，治疗组之间的T790M阳性/阴性的患者数有轻微的不均衡。 14例患者T790M突变状态未知。 * IMPRESS总体人群（n=265), T790M突变阳性人群（n=142），T790M突变阴性人群（n=105），ORR（%） * * * * T790M ctDNA 生物标记物分析 目的 评估一线吉非替尼失败后（入组IMPRESS研究时）的T790M耐药突变的检测率。 通过T790M亚组研究IMPRESSS主要结果 Tony Mok, et al. 2015 WCLC Oral 17.08. T790M亚型： 使用数字PCR流式技术BEAMing检测ctDNA 对于有血液标本可用于生物标记物分析的患者，治疗组之间的T790M阳性/阴性的患者数有轻微的不均衡。 —14例患者T790M突变状态未知 吉非替尼 %（n/N） 安慰剂 %（n/N） 总和 %（n/N） T790M（+） 61.8（81/131） 46.9（61/130） 54.4（142/261） T790M（-） 35.1（46/131） 45.4（59/130） 40.2（105/261） PFS：T790M突变阳性患者 吉非替尼 N=81 安慰剂 N=61 T790M突变阳性N=142 中位PFS m 4.6 5.3 HR(95%CI)=0.97(0.67,1.42);P=0.88 Tony Mok, et al. 2015 WCLC Oral 17.08. PFS：T790M突变阴性患者 吉非替尼 N=46 安慰剂 N=59 T790M突变阴性N=105 中位PFS m 6.7 5.4 HR(95%CI)=0.67(0.43,1.03);P=0.07 Tony Mok, et al. 2015 WCLC Oral 17.08. 不同T790M突变状态的缓解率 ORR * Tony Mok, et al. 2015 WCLC Oral 17.08. IMPRESS总体人群（n=265) T790M突变阳性人群（n=142） T790M突变阴性人群（n=105） ORR（%） 结 论 尽管这个研究在所有人群中没有达到改善PFS的主要研究终点，这些数据提示，根据T790M基因分型至少存在两种不同人群，在一线吉非替尼耐药后继续吉非替尼治疗存在不同的获益。 -对于RICIST进展时血液T790M阳性的患者，二线含铂两药化疗时不能继续使用吉非替尼。 -对于RICIST进展时血液T790M阴性的患者，吉非替尼联合含铂两药化疗可能带来临床获益，需要通过前瞻性随机临床研究进一步确定。 一线EGFR-TKI治疗的患者RECIST进展时应确保进行T790M耐药突变检测（血液/或组织），以更好的确定二线治疗决策。 Tony Mok, et al. 2015 WCLC Oral 17.08. 用厄洛替尼作为再次 TKI 治疗， DCR仍高达86% 用厄洛替尼作为再次 TKI 治疗， 中位PFS 达 6.5 个月 这个小样本的回顾性研究提示：以往 TKI 治疗曾有效的患者，换用化疗作为“TKI假期”， 化疗进展后，再次用TKI治疗仍旧有效。 A Becker. Eur J Cancer. 2011 Jul 22 RECIST 标准评价 PD 后的患者经过一段“TKI假期”，是否可以再用TKI？ 荷兰的一个研究中心回顾了该中心14个晚期伴 EGFR 突变的 NSCLC患者，都曾两次接受 TKI 治疗。 首次 TKI治疗有效，两次 TKI 之间都接受化疗，再次TKI用厄洛替尼。 中位TKI假期时间：9.5个月 真实世界的病例 患者董某某，男，73岁； 2012年6月CT发现左上肺占位，MRI提示胸腰椎多发