第九章药物溶液的形成理论详解.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * （二）影响溶出速度的因素 影响溶出速度因素可根据Noyes-Whitney方程分析。 1.固体的表面积 同一重量的固体药物，其粒径越小，表面积越大；对同样大小的固体药物，孔隙率越高，表面积越大；对于颗粒状或粉末状的固体药物，如在溶出介质中结块，可加入润湿剂以改善固体粒子的分散度，增加溶出界面，这些都有利于提高溶出速度。 2. 温度 温度升高，药物溶解度Cs增大、扩散增强、粘度降低，溶出速度加快。 3.溶出介质的体积 溶出介质的体积小，溶液中药物浓度(C)高，溶出速度慢；反之则溶出速度快。 4.扩散系数 药物在溶出介质中的扩散系数越大，溶出速度越快。在温度一定的条件下，扩散系数大小受溶出介质的粘度和药物分子大小的影响。 5 .扩散层的厚度 扩散层的厚度愈大，溶出速度愈慢。扩散层的厚度与搅拌程度有关，搅拌速度快，扩散层薄，溶出速度快。 上述影响药物的溶出因素，仅就药物与溶出介质而言。片剂、胶囊剂等剂型的溶出，还受处方中加入的辅料等因素以及溶出速度测定方法的影响，参见有关章节。 第三节 药物溶液的性质与测定方法 半透膜一侧的溶剂透过半透膜进入溶液侧，最后达到渗透平衡时两侧所产生的压力差即为溶液的渗透压(osmotic pressure)，此时两侧的浓度相等。 渗透压对注射液、滴眼液、输液等剂型具有重要的意义。 一、药物溶液的渗透压 （一）渗透压 渗透压的单位以渗量Osm表示，即渗透摩尔浓度。 1Osm是6.022×1023个粒子在1L水中存在的浓度。通常用毫渗摩尔为单位。 (二)渗透压测定方法 渗透压测定可由冰点降低法间接求得： ΔT=Kf m (9-16) 式中，Kf——冰点降低常数，溶剂不同，Kf值不同，对水溶剂Kf =1.86；m——非电解质的质量摩尔浓度（mol/kg）。 由于电解质溶液的解离作用，溶液中质点数目发生改变，则（8-16）式同样修正 ΔT = iKf m (9-17) 式中，i——渗透系数。 药物溶液的渗透压可由溶液的冰点降低值来求得，根据（9-14），（9-15），（9-16），（9-17）可导出溶液渗透压π与该溶液的冰点降低值关系式如下： π= RTΔT/Kf (9-18) 测定药物溶液的渗透压时，只要能测得药物溶液的冰点降低值，就可求出。 对药物的注射剂、滴眼剂等，要求制成等渗溶液。临床上等渗溶液是指药物溶液的渗透压与血浆或泪液的渗透压相等。正常人血浆渗透压为749.6kPa。 药物溶液等渗浓度的计算： 正常体温为37℃，对非电解质溶液，其等渗浓度可由（9-14）式计算 m =π/RT=749.6/8.314?310.15 =0.291mol/L≈0.291mol/kg 因为是水溶液，物质量的浓度C(mol/L)与质量摩尔浓度m(mol/kg)数值近似相等。即C≈m，即非电解质药物溶液的浓度为0.291mol/L时，都与血浆或泪液等渗。 渗透压的单位以Osm表示，即渗透压摩尔浓度。1Osm是6.022×1023个粒子（分子或离子）在1L水中存在的浓度。通常是以毫渗(mOsm)为单位，1mOsm=1/1000 mol/L。 根据各国药典规定，0.9%NaCl水溶液等渗溶液，其渗透压应为308 mOsm (9×2×1000/58.45) 是NaCl在溶液中全部解离i=2计算求得的。 实际上0.9%NaCl溶液i值不等于2而是1.86，因此测得值为286 mOsm。0.9%NaCl水溶液的冰点降低值△T＝iKfm=1.86×1.86×9/58.45=0.533℃。 而正常人体血浆的冰点降低值△T＝0.52℃。因此药物溶液的冰点降低值不得低于0.52℃。静脉注射液在低渗时，溶剂向红细胞内渗透，使红细胞胀裂而溶血，高渗时可使细胞发生皱缩。 因此要求注射液为等渗溶液(isoosmotic solution)，但应注意等渗溶液是化学