第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子C.pptVIP

第七章复习要点 1．重点：白细胞分化抗原的概念，CD的概念、粘附分子的概念； 2．理解：粘附分子种类及生物学功能； 粘附分子的免疫生物学功能 参与调节免疫细胞的分化和发育 参与调节免疫应答 参与调节炎症反应 参与淋巴细胞归巢和再循环 第八章  主要组织相容性复合体及其编码分子(MHC及其编码分子） 学习要求 1．掌握MHC、主要组织相容性抗原的概念 2．掌握HLA抗原分子的结构、组织分布和主要生物学功能 3．理解HLA分子和抗原肽的相互作用特点 4．理解HLA复合体的基因组成及遗传特征 5．了解HLA的医学意义。 本章内容提要 前言 第一节 HLA复合体的基因组成 第二节 HLA复合体的表达产物 第三节 HLA复合体的遗传特征 第四节 HLA分子与抗原肽的作用 第五节 HLA的生物学功能 第六节 HLA在医学上的意义 若移植物能被受体“容忍”或“相容”，则不被排斥而在受体体内存活，移植成功； 反之，若不能容忍或不相容，则出现移植物被排斥或移植物抗宿主反应，器官的移植亦告失败。 组织相容性（histocompatibility）是指在不同个体之间进行组织器官移植时，受体和供体双方相互接受的程度。 那么，组织相容性是由什么决定的？ 基本概念 1、引起排斥反应的抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。 2、主要组织相容性抗原：机体参与排斥反应的抗原系统很多，其中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原系统（MHS）。 3、主要组织相容性复合体：编码主要组织相容性抗原系统的紧密联锁的基因群称为主要组织相容性复合体（MHC）。小鼠的MHC称为H-2复合体。 4、人的MHC称为HLA复合体，其编码的分子表达在人的白细胞表面，称为人类白细胞抗原（HLA）。即人的主要组织相容性抗原。 一、HLA复合体的基因定位 HLA基因复合体位于第6号染色体短臂6p21.31，全长3600kb。 共有224个基因座位，其中128个为功能性基因，96个为假基因。 从着丝粒一侧起依次为II、Ⅲ、I类基因区所在位置。 二、HLA复合体的基因组成 （一）HLA-I类基因区： 集中在远离着丝粒的一端。 经典的I类基因区：包括A 、B、C三个座位，其产物是A抗原、B抗原、C抗原等HLA-I类分子中的α链。 在复合体中位于近着丝点一端 经典的II类基因区：又称为D区，分为DP、DQ、DR三个亚区，其产物是HLA- II类分子α链和β链。 （三）免疫功能相关基因 1.补体成分编码基因 2.抗原加工提呈相关基因 3.非经典Ⅰ类基因 4.炎症相关基因 HLA复合体的表达特征：共显性 第二节 HLA复合体的表达产物——HLA分子的结构和分布 2、HLA- II 类分子(图8-3R） （二）HLA抗原的分布 HLA-Ⅰ类抗原:广泛分布于各种有核细胞及血小板、网织红细胞表面，但在成熟红细胞、神经细胞和滋养层细胞表面不表达。 HLA-Ⅱ类抗原:主要表达于B细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等抗原递呈细胞（APC），胸腺上皮细胞及活化的T细胞表面。内皮细胞和精子细胞表面也有少量HLA-Ⅱ类抗原表达。 HLA I和II抗原的分子结构、组织分布和功能特点 1、多态性现象 多态性概念：是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码二种以上的产物。 产生原因：由于群体中的基因突变，同一座位可能出现的基因系列称为复等位基因，这是HLA高度多态性的最主要原因。另外，HLA复合体基因重组、基因转换等机制可导致其基因结构发生变异，也是HLA多态性产生的基础。 具体表现：HLA复合体是人体多态性最丰富的基因系统，截止2006年7月，已确定的HLA复合体等位基因总数达2641个，其中等位基因数量最多的座位是HLA-B(805个)。 2、单元型遗传方式 单元型：是指HLA复合体中，同一染色体上紧密连锁的等位基因很少发生同源染色体间的交换，以一完整的遗传单元型由亲代传给子代； 共显性：即在杂合子状态下，同源染色体上的等位基因均表达出相应的产物，称为共显性。HLA复合体中每一个等位基因均为共显性，从而大大增加了人群中HLA表型的多样性，达到107数量级。因此，除了同卵双生外，无关个体间HLA型别全相同的可能性极小。 4、连锁不平衡 概念:是指分属两个或两个以上的基因座位的等位基因同时出现在一条染色体上的概率高于随机出现的频率。 即某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。 在北欧白人中HLA-A1和HLA-B8频率分别为0.17和0.11。若随机组合，则单体型A1-B8的预期频率为0.17×0.11=0.019。但实际所测的A1-B8单体型频率是0.088，故