基因突变与DNA损伤修复.pptVIP

13 Gene mutation and the damaged DNA repair 13.1 point mutation and the molecule effects 13.1.2 The types of point mutation Gene mutation—point mutation 13.1.2 The molecule effects of point mutation Mutation in gene code region 13.1.3 Reversion able mutation effects Classification of gene mutation Point mutation Forward mutation A → a Back mutation or reverse mutation a → A ①True reversion (or true reverse mutation) ②Suppressor mutation Intragenic suppressor mutation( in gene ) Intergenic suppressor mutation( between genes ) Classification of gene mutation Somatic mutation clone mutant sector 突变体区 Germinal mutation Morphological mutation (visible mutation) Biochemical mutation Loss-of-function mutation include null and leaky mutation Gain-of-function mutation Lethal mutations Conditional lethal mutation muton 13.2 Induced mechanism of point mutation Spontaneous mutations Induced mutation mutagen carcinogen The types of gene mutation Induced mutation 13.2.1 碱基类似物 (1) 5-溴尿嘧啶（5-bromouracil,5-BU） (2) 2-氨基嘌呤（2-aminopurine 2-AP） (3)迭氮胸苷（AZT, azidothymidine） 碱基修饰剂 (4)亚硝酸（introus acid, NA） (5)羟胺 (hydroxylamine HA) All of these are mutagen or carcinogen. 化学物质 碱基类似物：（1）5-溴尿嘧啶和T很相似，仅在第5个碳元子上由Br取代了甲基 5-BU有，酮式，烯醇式两种异构体，可分别与A及G配对结合。 (2) 2-氨基嘌呤(2-AP)也是碱基的类似物，有正常状态和稀有状态两种异构体，可分别与T和C配对结合。当2-AP掺入到 DNA复制中时，由于其异构体的变换而导致A∶T G ∶ C Induced mutation 13.2.2 碱基修饰剂 (1) 亚硝酸（introus acid, NA） (2) 羟胺 (hydroxylamine HA) (1)亚硝酸（introus acid, NA）有氧化脱氨作用，可使G第2个碳原子上的氨脱去，产生黄嘌呤（xanthine,x），黄嘌呤 (X) 仍和C配对，故不产生转换突变。但C和A脱氨后分别产生U和次黄嘌呤H，产生了转换，使C∶G转换成A∶T，A∶T转换成G∶C (2)羟胺(HA)只特异地和胞嘧啶起反应，在第4个C原子上加-OH，产生4-OH-C，此产物可以和A配对，使C∶G转换成T∶A 13.2.3 base alteration 碱基改变 (1) 烷化剂 烷化剂的作用是使碱基烷基化。 ①乙基甲黄酸（ethylmethane sulfone,EMS） ②亚硝基胍（nitrosoguanidine NG or NTG） ③氮芥(nitrogen mustard NM) ④甲基黄酸甲脂(甲基甲黄酸)（methyl methanesulfonate MMS） (1)烷化剂如甲基黄酸乙脂（E