免疫学第三Bcell.pptVIP

基 础 免 疫 学（Immunology） 教师：兰阿峰 第二节 淋巴细胞 是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样前体细胞分化成熟而来。 功能：介导体液免疫；APC（抗原提呈细胞）；分泌细胞因子，调节免疫应答。 二、 B细胞的分化发育 第一阶段发生在骨髓 ： 骨髓中的pro-B细胞丢失CD43，即转化为pre-B细胞，进而发育为μ+的不成熟B细胞；进一步发育为μ+δ +的成熟B细胞。B细胞分化的非抗原依赖期，进行阴性选择。 第二阶段发生在外周免疫器官： 接受抗原刺激后，B细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞。 B细胞分化的抗原依赖期，进行阳性选择。 2.2、B细胞在骨髓中的分化和发育 2.3、B细胞发育过程中的阴性选择 前B细胞在骨髓中分化为未成熟B细胞后，表面表达mIgM，此时能识别自身抗原的B细胞克隆以其BCR（mIgM）与骨髓中出现的自身抗原发生结合，产生负信号，发生细胞凋亡。这是B细胞自身耐受------中枢耐受产生的机制。 2.4、B细胞发育过程中的阳性选择 在外周，成熟的B细胞受抗原刺激后，免疫球蛋白基因可发生体细胞高频突变，再加上抗原的选择，留下了表达高亲和力BCR的细胞克隆。此为亲和力成熟或B细胞的阳性选择。 2.5、B细胞其它主要表面膜分子 2.5.1、CD19和CD21分子： CD19 CD21（CR2） CD81(TAPA-1) 功能： （1）增强BCR识别抗原产生的信号补体系统活化 ? C3d片段 ? 与Ag结合 ? 同CD21和BCR结合 ? 协同受体与BCR交叉连接 ? 增强BCR识别抗原产生的信号。 （2）B细胞重要标志，表达于前B细胞到成熟B细胞各发育阶段。 2.5.2、CD79α/CD79β 又称Igα/Igβ，与BCR组成Igα/Igβ -BCR复合物，胞外区为IgSF，其胞浆区有ITAM。 分布：表达于除浆细胞外B细胞发育的各个阶段，是B细胞特征性标记。 功能：可结合B细胞内信号分子中SH2结构域，从而介导由BCR途径的信号转导。 2.5.3、CD19 分布于除浆细胞外的B细胞谱系发育的各个阶段，是B细胞的重要标记。CD19是CD19/CD21/CD81信号复合物中的一个成分，可与多种激酶结合，促进B细胞激活。 2.5.4、CD21,又称CR2和EB病毒受体 结构：胞外区有CCP结构域，胞内区具有多个PKC/PTK磷酸化部位。 分布：表达于成熟的B细胞、滤泡树突状细胞，以及咽部和宫颈上皮细胞，是B细胞的重要标记。 功能：CD21与C3d结合，增强B细胞对抗原的应答和诱导免疫记忆。与EBV结合，导致B细胞转化和增殖。 2.5.5、CD80/CD86，即B7-1/B7-2 结构：胞外区为IgSF，CD80胞内区短，有钙调蛋白依赖的磷酸化部位；CD86胞内区有3个PCK磷酸化部位。 分布：静止单核细胞和树突状细胞CD80表达低、CD86表达高，活化T、B和单核细胞表达均高。 功能：CD80/86与CD28结合为T细胞的活化提供重要的协同刺激信号（co-stimulating signal）。 CD80/86与CTLA-4结合亲和力高于B28，抑制T细胞活化。 2.5.6、CD40 结构：TNFR-SF。 分布：表达于成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的单核细胞。 功能：CD40L-CD40结合是B细胞活化的第二信号。 2.5.7、CD20、 CD22、 CD32 CD20：表达于除浆细胞外的发育分化各阶段的B细胞。在B细胞增殖和分化中起重要的调节作用。是B细胞特异性标志。 CD22：特异表达于B细胞，其胞内段含ITIM，是B细胞的抑制性受体，能负调节共受体。 CD32：即Fc?RIIb ，负调节B细胞 2.6、 B细胞亚群及功能 分为B1细胞和B2细胞：根据CD5表达情况。 B1细胞（ CD5+）：主要识别非蛋白质抗原，介导TI-Ag产生抗体。B1介导免疫应答的特点是不发生体细胞突变，无亲和力成熟，产生低亲和力的IgM，无免疫记忆。 B2细胞（CD5-）即成熟的B细胞，主要识别蛋白质抗原TD-Ag，产生高亲和力抗体，行使体液免疫功能，有免疫记忆。 B-1细胞与B-2细胞的异同 性 质 B-1细胞 B-2细胞 初次产生的时间 胎儿期 出生后 更新的方式 自我更新