免疫识别的分子基础.pptVIP

第二章 免疫识别的分子基础 白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen，LDA） 指血细胞在分化成熟为不同谱系、不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。 以分化群CD（cluster of differentiation）进行命名，即同一基因编码与表达的白细胞分化抗原。如CD1、CD2…，人类已命名的CD有300余种。 分布：除表达于白细胞外，还表达于红系和巨核细胞/血小板谱系以及非造血细胞如血管内皮细胞，成纤维细胞，上皮细胞、神经内分泌细胞等。 CD分子在免疫应答的识别、活化及效应阶段发挥重要作用。 抗原 ( Antigen, Ag ) 能与T、B淋巴细胞的抗原受体结合，促使其增殖、分化，产生抗体和效应淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。 抗原的两个基本特性 免疫原性:诱使机体产生抗体或效应淋巴细胞的能力. 抗原性:与其诱生的抗体或效应淋巴细胞特异性结合的能力. 抗原的特异性 指抗原刺激机体产生免疫应答及其与应答产物发生反应所显示的专一性 。 特异性是适应性免疫应答最根本的特点,也是免疫学诊断和防治的基础. 抗原的特异性是由抗原分子上的抗原决定基(表位)所决定的. 抗原决定基：抗原分子中决定抗原特异性的特殊 化学基团，又称为表位（epitope）。 T细胞表位：8-17个氨基酸 B细胞表位：5-15个氨基酸、5-7个单糖或核苷酸 交叉反应的临床意义： 临床诊断产生假阳性 抗原替代用于临床诊断 影响抗原免疫应答的因素 1、抗原的异物性 异种物质：一般来说种属关系相距越远，组织成分 间的化学结构相差越大，抗原性越强，如鸭血 清蛋白对鸡是弱抗原，对兔是强抗原。 同种异体抗原： ABO血型抗原、MHC抗原 自身物质：如精子、脑组织、眼晶状体蛋白等 总之，免疫系统在胚胎期未接触过的物质，均构 成异物。 2、抗原的表位 抗原分子中被免疫细胞识别的只是表位，因此其所含表位的特点和性质等对抗原免疫原性有关键性的影响。 3、抗原分子的理化性质 物理性质： 一般分子量越大，免疫原性越强聚合态＞单体 颗粒性抗原＞可溶性抗原 化学结构： 抗原结构中含芳香族氨基酸越多免疫原性越强; 分子结构改变可失去诱生同样抗体的能力。 4、宿主方面因素 遗传因素：控制免疫应答的基因不同，故对同一种抗原的免疫反应强度不同。 年龄、性别与健康状态：青壮年比幼年和老年动物对抗原的免疫应答能力强，雌性比雄性动物抗体生成高，但怀孕动物受到显著抑制。 5、抗原进入机体方式 抗原的分类 一、根据抗原特性，把抗原分为两大类： 1、完全抗原（免疫原）：既有免疫原性，又有抗原性。 2、不完全抗原（半抗原）：只有抗原性，没有免疫原性。 二、根据诱生抗体时是否需Th参与分类 胸腺依赖抗原（TD-Ag）：大多数，需要Th细胞辅助，一般多为天然蛋白质。可以引起细胞免疫和免疫记忆。 非胸腺依赖抗原（TI-Ag）：少数，多为非蛋白高分子有机物，如脂多糖、葡聚糖、荚膜多糖等。分子结构呈长链，为多聚性物质，分子表面有大量重复的B细胞表位。 三、根据抗原与机体的亲缘关系分类 异种抗原：来自另一物种的抗原物质 同种异型抗原：来自同一物种不同个体的组织成分 自身抗原：导致免疫性疾病 异嗜性抗原：指不同种属生物间存在着的共同抗原 肿瘤抗原：为细胞癌变过程中出现的新抗原或过度表达的抗原的总称。有两类：TSA和TAA MHC分子 MHC分子（主要组织相容性抗原）： 是由彼此紧密连锁在一个染色体上的基因群—主要组织相容性复合体的编码产物，是诱导同种移植排斥反应的主要抗原。 MHC的基因构成复杂，大致可分为三个区： MHCⅠ类基因区 MHCⅡ类基因区 MHC Ⅲ类基因区 人的MHC亦称HLA复合体，位于6号染色体 的短臂上 1、HLA-Ⅰ类基因：HLA-A、B、C 三个基因座位，其产物称HLA-Ⅰ类分子 HLA分子的分布 HLA-I类分子广泛表达体内各种有核细胞表面 HLA-II类分子主要表达于树突状细胞、B细胞、巨噬细胞等抗原提呈细胞以及胸腺上皮细胞和活化的T细胞等。 HLA 分子的主要功能 提呈抗原肽被T细胞识别，进而激活T细胞 参与T细胞分化 HLA-II类分子识别和提呈外源性抗原肽 HLA-I类分子识别和提呈内源性抗原肽 参与T细胞的分化