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HPV感染相关疾病进展与实践 北京大学人民医院 赵昀 • HPV的基础研究 • 宫颈癌防治新策略 • HPV相关疾病的管理艺术 • 非宫颈部位的HPV感染相关疾病 • 临床实践 HPV IMMUNOLOGY: AN UPDATE • 人乳头瘤病毒（HPV）已被证明是导致一些重要的癌症的病因，包括肛门和生殖器官 肿瘤，以及一些头颈部肿瘤肿瘤。HPV的生命周期非常独特，以宫颈为例，它首先感 染宫颈上皮的基底层细胞，其生命周期与基底层细胞的分化密切相关。 • 一旦成功感染，早期基因首先表达在细胞分化的早期阶段，由于缺乏病毒血症、缺乏 对细胞的溶解破坏、病毒量较低和免疫逃逸等问题，机体最初对这些病毒感染早期所 表现出来的免疫反应比较弱。循环中的免疫细胞很难接近基底层细胞内的病毒。众所 周知，明显的炎性反应可以激活局部免疫，而HPV感染缺乏明显的炎症反应。因此， 机体固有免疫对HPV的反应比较弱。 • 已经有报道，宫颈转化区，即HPV最易攻击的部位，朗罕氏细胞数量少，抗原提呈减 少，难以有效激活机体进行免疫反应。并且，HPV破坏Toll受体信号传导通路，募集免 疫抑制细胞。造成肿瘤细胞的免疫逃避。随着HPV与宿主DNA整合，E6、E7癌基因表 达显著上调，从而激活E6、E7特异的免疫反应。已有报道，E6特异的细胞免疫反应与 CIN病变的消退有关。并且，在病变局部，Th2细胞因子和体液免疫应答占主导地位。 虽然抗体反应在预防HPV感染方面有效，但在已经感染的转化区细胞内清除病毒方面 无明显效果。调节性T细胞进一步抑制HPV特异的细胞免疫反应（具有潜在的清楚感染 细胞的潜能）。 • 因此，HPV相关肿瘤的治疗性策略应目标在于控制HPV感染局部环境，使其更有利于 激活与特异的CD8+ T细胞免疫，以清楚已经感染的HPV，治疗HPV相关肿瘤 T.-C. Wu, M.D., Ph.D. Johns Hopkins Medical Insitutions, Baltimore, Maryland, USA NEW STANDARDS FOR HPV-BASED CERVICAL CANCER SCREENING • 虽然HPV初筛已经在世界范围内被广泛接受，但许多问题仍然没有答案。 HPV初筛然后细胞学分流是否真的优于二者的联合筛查？如果HPV用于30岁 以上女性的初筛，那么30岁以下女性的筛查策略应该如何呢？对于HPV阳性 的女性，哪种分流策略是最佳的？自取样是扩大筛查覆盖率和真正实现全民 筛查的解决方法吗？基本流程管理和风险分层管理：哪种更适合作为指南？ HPV病毒载量对于临床真正意味着什么？基于细胞学染色的标志物对于预测 CIN进展的真实意义是什么？保健服务提供者和患者如何进行HPV检测结果 的宣教？疫苗接种对于宫颈癌筛查会产生什么影响？这些问题依然有待进一 步的研究。 • 当HPV检测开始应用于宫颈癌筛查，面对令人眼花缭乱的各种分子检测方法， 医生和保健服务提供者很难决定选择哪种，主要的原因是因为有些没有经过 临床验证。因此，面对纷繁的HPV检测方法，迫切需要一定的标准。另外， 基于监管审批机构实际采用的标准，也必须允许分子检测技术的创新，让取 得验证的技术得以尽快应用。如何平衡二者，依然是个有待解决的问题。 Eduardo L. Franco Departments of Oncology and Epidemiology Biostatistics, McGill University,Montreal HPV PROPHYLACTIC VACCINES: LESSONS LEARNED FROM 10 YEARS EXPERIENCE • 于2014年9月发邮件给HPV疫苗专家，这些专家涵盖了预防接种执行、接种、免 疫学、疫苗研发、流行病学、疫苗安全性、宫颈癌筛查等各个领域，请他们提 名3个与HPV疫苗相关的对他们疫苗实践产生影响的最重要的经验教训。 • 调查结果显示，影响疫苗接种最重要的经验教训包括：基于学校的预防接种方 案和年轻人群的常规免疫接种是最有效的；接种疫苗可以预防宫颈癌，这需要 保健提供人员采用简单明了的方式进行沟通以支持HPV疫苗接种。需要政府的高 度透明和各种支持（如名人、赞助商），并且需要前瞻性地预