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性激素类药物 2007年6月 甾环 命名 强心苷类甾环的结构区别 性激素 由男女性腺所分泌,肾上腺及胎盘也有少量产生 属类固醇(甾体)激素 包括雄激素，雌激素和孕激素 受垂体前叶促性腺激素卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)控制,后者受丘脑促性腺释放素(GNRH)及循环中性激素浓度的影响 直接或间接与生殖有关的组织结构的发育和维持 性激素的临床应用 性激素的人工合成品和衍生物 两性性腺功能不全所致病症 某些妇科疾病 恶性肿瘤 生育调节 雄激素 促进男性性器官发育和维持第二性症 增加蛋白质合成，具有蛋白同化作用 促进骨骼生长，刺激骨髓造血功能 抑制垂体促性腺激素分泌 抗雌激素作用 内源性雄激素 雄激素 主要由睾丸分泌,肾上腺及卵巢也少量分泌 睾酮(T)在靶组织中还原成雄激素活性更强的二氢睾酮(DHT) 二者都易被肝脏降解 临床应用的为人工合成的睾酮衍生物 睾酮/雌二醇/黄体酮的生物合成 合成雄激素 17β位羟基酯类雄激素 丙酸睾酮 作用同睾酮，由于酯极性比游离睾酮小，肌内注射后吸收缓慢,故作用持久。 十一酸睾酮 作用同睾酮，由于其17位酯化的碳酸链长，增加了在脂质溶媒中的溶解，注射后药物释放进入循环慢，作用持久,为长效雄激素。口服有效，吸收迅速，4－5小时血药浓度达峰值。 临床应用 男性性功能低下症 无睾症，隐睾症 功能性子宫出血，子宫肌瘤 转移性乳腺癌，卵巢癌 男性青春期发育迟缓 再生障碍性贫血 老年性骨质疏松 睾丸切除术后及更年期 不良反应 女性男性化，痤疮，多毛，声音变粗 男性性欲亢进，精子生成受抑制，睾丸萎缩 胆汁淤积性黄疸，肝损害，水钠潴留 儿童长期应用可影响生长发育 17α位烃基化睾酮 甲基睾酮 作用与睾酮相似，由于17β羟基由仲醇变为叔醇，不易代谢，其口服有效。舌下给药更有效。 氟羟甲睾酮 口服比睾酮更有效，半衰期约10小时。 临床应用及不良反应 男性性功能低下 男性青春期发育迟缓 女性晚期乳腺癌 长期大量使用可引起胆汁淤积性肝炎，出现黄疸。 同化激素 一类蛋白同化作用较强，雄激素作用较弱的睾酮衍生物 男性化的不良影响较雄激素小，特别是女子男性化 临床用于治疗消耗性疾病，手术后恢复，增加体重等 体育竞赛违禁药品 大力补，康复龙，康力龙 去氢甲睾酮（大力补） 蛋白同化作用强于雄激素样作用，孕激素样活性小 能促进蛋白质合成，抑制蛋白质异生，增进食欲，使肌肉生长，体重增加 促进钙磷在骨中沉积，加速骨骼生长 促进组织新生和创伤修复 降低血清胆固醇 临床应用 慢性消耗性疾病 骨质疏松症 严重感染及烧伤引起的负氮平衡 促进早产儿和未成熟儿生长 骨折不易愈合 高胆固醇血症 产后衰竭 司坦唑醇（康力龙） 蛋白同化作用强，为甲睾酮的30倍，雄激素活性仅为其四分之一 能促进蛋白质合成，抑制蛋白质异生 降低血清胆固醇，甘油三酯水平 促进钙磷在骨中沉积，减轻骨髓抑制 男性不良反应小 主要用于预防遗传性血管性水肿 羟甲烯龙（康复龙） 蛋白同化作用为甲睾酮的4倍 雄激素活性为甲睾酮的39％ 主要用于再生障碍性贫血 正常治疗剂量可出现肝功能障碍和黄疸 肝功能不全者禁用 诺龙，诺乙雄龙，乙烯雌醇 19去甲雄激素(10位无甲基） 19－去甲睾酮的同化活性与丙酸睾酮相同，但其雄激素活性要低得多 苯丙酸诺龙蛋白同化作用为丙酸睾酮的12倍，雄激素活性仅为其二分之一 诺乙雄龙和乙烯雌醇是有效的口服同化激素，前者比19－去甲睾酮有更高的同化激素与雄激素的活性比。而后者的活性是前者的7－12倍 临床应用及不良反应 严重烧伤，慢性腹泻，大手术后蛋白质分解和损失过多的消耗性疾病 骨折后不易愈合和骨质疏松症 早产儿，儿童生长发育迟缓和营养不良 女性可出现轻微男性化如痤疮，多毛症，声音变粗等 长期使用可引起黄疸和肝功能障碍 雄激素拮抗剂 雄激素受体拮抗剂 拮抗二氢睾酮DHT对雄激素受体的作用，阻断和减弱雄激素在其敏感组织的效应 可用于治疗痤疮、女子男性化、前列腺增生和肿瘤形成 雄激素合成抑制剂 5α－还原酶抑制剂：抑制该酶将睾酮转化为DHT，有效降低血浆和前列腺组织中DHT浓度，可用于治疗良性前列腺增生，如非那利得。 17 α－羟化酶抑制剂：该酶的作用是将孕烯醇酮转化为去氢表雄酮，为合成睾酮提供前体，可用于治疗雄激素相关疾病如前列腺癌。 雄激素受体拮抗剂 环丙孕酮醋酸酯 与DHT竞争性结合雄激素受体 具有孕激素活性，并抑制促性腺激素分泌 用于治疗痤疮，男性秃发，女性多毛症及男性化症状 也用于青春期早熟，前列腺增生，前列腺癌及抑制性欲 氟他胺 为非甾体类雄性激素拮抗药，可与雄激素竞争雄激素受体，并与之结合成受体复合物，进入细胞核内与核蛋白结合，从而抑制依赖性雄激素的肿瘤