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HIV life cycle Step 1: 识别结合受体(T细胞的CD4+和CCR5),侵入,脱壳 Step 2: 反转录基因组为DNA Step 3: 原病毒基因组DNA整合到宿主染色体 Step 4: 随着机体进行转录 (基因组RNA和mRNA的合成) Step 5: 翻译 Step 6: 病毒包装释放 HAART : Highly active antiretroviral therapy with over 3 ARV drugs to attack HIV (1996, He da yi)高效抗逆转录病毒治疗 Saquinavir 新型抗病毒药:目前研发的比较成熟的新型抗病毒药主要有CCR5抑制剂(如maraviroc和vicriviroc)和整合酶抑制剂(如MK-0518和GS-9137)。 First one: 齐拉夫定(1987) INDINAVIR 由美籍华裔科学家何大一于1996年提出,是通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病。该疗法的应用可以减少单一用药产生的抗药性,最大限度地抑制病毒的复制,使被破坏的机体免疫功能部分甚至全部恢复,从而延缓病程进展,延长患者生命,提高生活质量。该疗法把两种RTase抑制剂+蛋白酶抑制剂与多种抗病毒的药物混合使用,从而使艾滋病得到有效的控制 , 2001总统国民勋章 鸡尾酒疗法治疗艾滋病 蛋白酶抑制剂 RTase抑制剂(核苷类似物) 蛋白酶抑制剂 第八章 复习要点 1 病毒感染引起细胞的病变效应有哪些? 2 病毒从哪些方面调控宿主细胞的凋亡? 3 病毒致癌机制有哪些? 4 结合病毒生命周期,考虑如何进行抗病毒感染和药物研发? 5 什么是癌基因,什么是抑癌基因?病毒癌基因和细胞的癌基因完全相同吗? 6 Aids如何控制? 第八章 结束 THE END 中期seminar 知识要点归纳 1 HCV和HBV:都是嗜肝病毒,HBV是双链DNA病毒,属于嗜肝病毒科;HCV是单链RNA病毒,属于黄热病毒科,传播渠道有差异:HBV可以通过分泌物血液传播,而HCV主要通过血液/母婴传播等途径,类似于HIV病毒。HBV和HCV感染科引起潜伏感染无症状,也可以引起肝脏炎症,甚至肝硬化肝癌等疾病。HBV的表面抗原(HBsAg)是重要的抗原物质,在机体内产生的免疫应答而产生的抗体对机体具有保护性;而其核心抗原或核心抗原裂解物刺激机体产生的抗原对机体没有保护力。HBV的基因组基因有重叠现象。 2 汉塔病毒和埃博拉病毒:埃博拉病毒属于高致死率的病毒,导致各脏器出血,高致死率导致研究要求的条件比较苛刻;汉塔病毒导致肾脏综合症出血热或肺部综合征,死亡率较高,可由啮齿动物传播给人。汉塔病毒mRNA5端没有帽子结构3端无polyA尾巴。 3 流感病毒:根据内部的核蛋白的不同分为甲乙丙三型,根据包膜上的凝集素和神经氨酸酶的差异分亚型(H ?N?)。基因组为节段RNA,疫苗研发难,原因:不同病毒基因组节段在同一细胞内的重配,基因组基因重组, HA和NA的突变(RNA基因组保真度低).NA具有酶活性,可以切掉NA及HA及细胞表面的唾液酸,对于病毒释放和传播非常重要;HA与细胞唾液酸的识别结合是病毒感染的重要步骤。 4 朊病毒:属于亚病毒(结构跟一般病毒不一样的一组病毒,有类病毒和卫星病毒/拟病毒,只有核酸;而朊 病毒只有蛋白),序列与人体一个正常蛋白(参与神经信号传导的必须蛋白)一致,但结构有差异。可以起多种疾病,抗高温抗蛋白酶水解,病毒复制传播和致病机制未阐明清楚,但有许多假说。 免疫逃逸 人有了知识,就会具备各种分析能力, 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书,广泛阅读, 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍,我们能丰富知识, 培养逻辑思维能力; 通过阅读文学作品,我们能提高文学鉴赏水平, 培养文学情趣; 通过阅读报刊,我们能增长见识,扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操, 给我们巨大的精神力量, 鼓舞我们前进。 * * 《Molecular Virology》 华中师范大学生科院 分子病毒学 目录 第一章 概论 第二章 病毒的形态结构 第三章 病毒吸附宿主及内化过程 第四章 病毒的基因组复制 第五章 病毒基因的表达 第六章 病毒装配和释放 第七章 病毒感染与机体抗病毒免疫 第八章 病毒感染的病理与治疗 病毒感染对细胞造成的损伤 病毒的致细胞病变效应(cytopathic effect, CPE)-----造成细胞变圆,脱落,融合,裂解等可见现象 杀细胞效应-----病毒感染对细胞直接的杀伤作用,影响细胞基本代谢:
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