发育中的信号传导图文.pptVIP

* * 除甲状腺素 * * * * β- 连环蛋白被GSK-3β磷酸化后，就被泛素化，最终被蛋白酶体降解 * * * * 存在于细胞质膜上的受体， * * * * 与βγ 亚基分离 * EGF受体在细胞膜外有2个富含半胱氨酸的区域，胞浆内含有一个酪氨酸激酶活性区。 IGF受体家族成员是由2个α亚单位和2个β亚单位通过链间二硫键形成的异源四聚体。 PDGF和FGF受体胞膜外分别含有5个和3个免疫球蛋白样结构域，其胞浆内的酪氨酸激酶区中均含有一段插入序列。 Ephrin受体胞外部分带有纤连蛋白III型重复单位和特征性的富含半胱氨酸的结构域。 * * 信号或新的调节发生在信号传导的各个层面 * 1、信号传递途径不是孤立的，而是网络式的关联调控 转录因子CSL ： ? CBF1/RBP-Jκ — 哺乳类 ? Su (H) — 果蝇 ? LAG1 — 线虫 调节因子： ? Fringe(FNG) — 胞外 ? Deltex(Dtx) — 胞内 ? Numb —胞内 加工或调节因子： 起始或调节受体的蛋白裂解 ? 早老素(presenilin) ? 金属蛋白酶(metalloprotease)等 Notch信号靶分子： ? Hairy/En(spl) — 果蝇 ? Hes1和Hes5 — 人类 (二) 配体诱导的Notch信号通路 ? 相邻细胞相互交流信息 ? 参与许多发育过程 ? Notch的受体作用和转录因子相连蛋白的功能 酪氨酸激酶受体（RTK）家族 RTK属于单跨膜蛋白，其共同特征是细胞内部分带有酪氨酸激酶结构域，具有酪氨酸激酶活性。 不同生长因子受体在结构上也有所差异。 RTK与相应配体结合后，会发生二聚体化或多聚体化，分子间相互催化在多个位点发生磷酸化。 磷酸化的RTK胞内部分为多种信号传导蛋白提供了结合部位。 膜外 膜内 细胞膜 RTK主要激活MAPK（丝裂原激活的蛋白激酶）信号传递途径。 MAPK属于一种Ser/Thr蛋白激酶，可在多种不同的信号转导途径中充当信号转导因子。 MAPK传导途径包括一系列激酶介导的级联磷酸化反应。 MAPK本身需要被磷酸化才能被活化，催化这一过程的激酶称为MAPK激酶（ MAPK K）；而MAPKK又需要被MAPKK激酶（ MAPK KK）所激活。 MAPK分为3类：ERK、JRK和p38。 RTK主要激活ERK。 MAPK 信号 ①RTK与相应配体结合后，会发生二聚体化或多聚体化，分子间相互催化在多个位点发生磷酸化。 ②RTK被磷酸化后，会结合一种含有SH2结构域的接头蛋白Grb2。SH2结构域可以识别并结合磷酸化的酪氨酸残基。 ③Grb2可结合一种鸟苷酸置换因子（GEF）Sos； ④Sos可以活化G蛋白Ras。 Ras是一种重要的分子开关，具有GTP酶活性，当它结合GTP时是活化的，而当GTP被水解为GDP时则没有活性。 Ras的活性/失活的调控是这一信号途径的关键调节点，因此这一途径又被称为Ras信号途径。 MAPK 信号 ⑤Ras被活化后会激活一种MAPKKK——Raf； ⑥Raf进而激活一种MAPK激酶——MEK； ⑦MEK进一步激活ERK； ⑧活化的ERK可以进入细胞核并磷酸化多种转录因子，从而调节其转录活性。 ERK也可磷酸化细胞质中的靶蛋白，如Ser/Thr蛋白激酶Rsk，活化的Rsk进入细胞核可调节部分转录因子的活性。 MAPK 信号途径 MAPK 信号途径 肌醇磷脂信号途径 有些RTK（如FGF受体）也可激活肌醇磷脂信号途径。 这是由磷脂酶C（PLC）和/或磷脂酰肌醇3’-激酶（PI3K）介导的。 ①活化的RTK可结合并激活PLCγ和PI3K。 ②PLC可水解细胞膜中的磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2），产生可溶性的肌醇三磷酸（IP3）和脂酰甘油（DAG） 。 ③IP3可促进胞内Ca2+的释放。胞内Ca2+的的增高会引起多种反应。 ④Ca2+还与DAG协同激活蛋白激酶C（PKC）。 ⑤PI3K可催化形成磷酸化磷脂酰肌醇，包括PI（3）P、 PI（3，4）P2和PI（3，4，5）P3，这些产物可激活多种效应因子（如SARA、PKB、Ras等）。 肌醇磷脂信号途径 部分生长因子、大部分细胞因子，如干扰素、红细胞生成素(EPO)、粒细胞集落刺激因子和一些白细胞介素等，其受体分子缺乏酪氨酸蛋白激酶活性，但有两个重要的功能区，其近端有能与非受体型酪氨酸激酶JAKs相互作用的区域、远端则有多个酪氨酸残基、能被活化的JAK磷酸化。　　 JAK-STAT JAKs再通过激