5 药物的临床研究要点.ppt

Free template from 第五章 药物的临床研究 汪 晖 教授 武汉大学基础医学院药理学系 新药注册分类 化学药品注册分类 注册分类：1-6 类 （其中1~5类为新药，1和3类分别含6、4小类别） 中药天然药物注册分类 注册分类：1-11 类 生物制品注册分类 注册分类：1-15 类 授 课 内 容 药物临床试验质量管理规范 药物的临床试验 药物的生物等效性试验 第一节 药物临床试验质量管理规范 临床试验（Clinical Trial) 指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药品系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用、不良反应/或试验用药的吸收、分布、代谢和排泄等过程。 目的是确定试验用药品的疗效与安全性。 二战时期，日、德、法西斯为战争目的，以中国人和犹太人为对象，进行细菌和化学毒性实验。 20世纪50~70年代，美国对数以千计的居民进行放射性同位素实验；以老年人、精神失常者、儿童、黑人、囚犯为药物受试对象的事件时有发生。 1947年针对以人为试验对象的生物学试验，国际上做出著名的纽伦堡规定，予以制止。 1964年世界医学大会上针对各类人体试验中的侵权行为，发表赫尔辛基宣言。后经多次修订，现已成为医药学界进行药物临床试验的伦理学基础。 赫尔辛基宣言 (Declaration of Helsinki) 以人体为对象的生物医学试验必需遵守的基本原则； 所预期获得的学术价值和社会利益，均不可置于受试者权益和健康的维护之上。 20世纪60年代，美国食品药品监督管理局(FDA)开始提出，药物临床试验需征得受试者同意并签署知情同意书。 1976年，美国为药物临床试验建立机构审查委员会(IRB)、伦理委员会(EC)，建立临床试验管理的基本框架。 20世纪80年代，发达国家相继制定并颁布GCP。 1993年，WHO制定并颁布临床药物试验GCP指南。 20世纪90年代《中华人民共和国药品管理法》 1998年卫生部《药品临床试验管理规范（试行） 》 1999年SFDA《药品临床试验管理规范》 2003年SFDA《药物临床试验管理规范》 药物临床试验前的准备和必要条件 受试者的权益保障 药物临床试验方案 研究者的职责 申办者与监察员的职责 记录与总结报告 数据管理与统计分析 试验用药物的管理 质量保证 多中心临床试验 1. 药物临床试验前的准备和必要条件 确定立项依据：周密考虑试验目的，权衡临床试验对受试者的受益与风险比，要符合科学和伦理要求。 临床试验用药：申办者按GMP要求制备试验用药，并提供临床前研究资料及相应的临床研究资料。 药物临床试验机构准备：研究者及其机构应满足临床试验的专业和资质要求。 研究者和申办者协议：研究者和申办者要有书面协议，应包括试验方案的制定、标准操作规程(SOP)的实施，监察办法、职责分工等具体内容。 2. 受试者的权益保障 在药物临床试验的过程中，必须对受试者的个人权益给予充分的保障，并确保试验的科学性和可靠性。受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑，知情同意书和伦理委员会是保障受试者权益的主要措施。 3. 药物临床试验方案 应预先制定临床试验方案，并由研究者与申办者共同商定并签字，报伦理委员会审批后实施。 临床试验方案的合理与否直接影响临床研究工作的质量，研究者和申办者双方都应认真制定和实施。 4. 研究者的职责 在临床试验中，承担设计、指导、协调人员、完成各项试验工作。 5. 申办者和监察员的职责 申办者是负责申请和启动一项药物临床试验的单位或个人，并承担对该项临床试验提供经费支持和组织监察等职责。 监察员是由申办者任命并负责对药物临床试验过程实施监察的专业技术人员。 6. 记录与报告总结 病历：临床试验的原始文件，是病例报告表的数据来源 病例报告表（设计） 总结报告 档案管理 7. 数据管理与统计分析 数据是临床试验的核心内容，是评价药物临床有效性和安全性的科学依据。 数据管理 统计分析 8. 试验用药物的管理 药物包装与标签应符合试验设计的要求，如双盲试验要求试验用药与对照药在各方面保持一致； 试验用药应由专人管理，其使用、分发及回收过程应有完整记录； 药物应注明临床试验专用，不得挪作他用； 药物使用、分发过程应接受监察者的监督。 9. 质量保证 建立质量保证体系(quality assurance, QA)，其任务： 制定和实施SOP：针对药物临床试验各工作环节制定的详细可行、规范具体的工作操作规程。 质量控制(QC)：QA体系中所采用的具体操作技术和实施行动。 稽查：SFDA、申办者委托有关人员（不直接设计试验的人员）独立进行的检查，包括检查各项环节。 视察：在临床试验实施过程中，由SFDA对申办者、研